Инструкция по применению:

Химотрипсин относится к группе протеолитических лекарственных средств, которые получают из поджелудочной железы рогатого скота. Препарат обладает противовоспалительным, противовирусным и заживляющим действием.

Широкое применение Химотрипсин получил как препарат для лечения воспалительно-дистрофических и инфекционных заболеваний дыхательных путей, сосудов, глаз и носоглотки.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество – Химотрипсин 0,01 г.

Вспомогательные компоненты: ферменты животного происхождения, аспарагиновая кислота, серин.

Химотрипсин выпускается в виде сухого порошка по 0,01 г для приготовления раствора для внутримышечного введения и наружного применения.

Фармакологические свойства Химотрипсина

Химотрипсин расщепляет фибринозные образования, разжижает сгустки крови и вязкий секрет. В процессе действия основных компонентов препарата гидролизуются белки и расщепляются соединения, образованные аминокислотами.

Хорошие отзывы Химотрипсин имеет как активный и эффективный препарат для лечения заболеваний дыхательных путей с образованием вязкой мокроты.

При введении препарата пациентам с туберкулезом в тяжелой стадии необходимо соблюдать осторожность и начинать курс лечения с низких доз. А после лечения антигистаминными препаратами требуется проведение профилактического курса их полного выведения из организма.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, во время курса лечения Химотрипсином следует соблюдать осторожность.

Показания к применению

Химотрипсин назначают для лечения и профилактики следующих заболеваний:

• дыхательной системы – бронхита, трахеита, ангины, пневмонии, абсцесса легких;
• пролежней, гнойных нарывов, ожогов;
• тромбофлебита;
• заболеваний органов чувств – синусита, отита различного типа, евстахиита, тромбоза сетчатки, помутнений стекловидного тела глаза травматического и воспалительного характера, катаракты.

Положительные отзывы Химотрипсин получил как препарат высокой эффективности для профилактики осложнений после операций на легких.

Инструкция по применению Химотрипсина

По предписанию инструкции Химотрипсина точная дозировка назначается лечащим врачом по показаниям пациента.

При заболеваниях дыхательной системы Химотрипсин необходимо вводить внутримышечно 1 раз в сутки по 5-10 мг. Курс лечения длится 12-14 дней. При необходимости может быть назначен повторный курс лечения через интервал в 14 дней.

По инструкции Химотрипсин в послеоперационный период назначают вводить 1 раз в сутки внутримышечно по 10 мг вместе с 3 мл новокаина.

Для профилактики и в целях антибактериальной терапии Химотрипсин вводят по 30 мг 1 раз в сутки плеврально.

При тромбофлебите препарат назначают вводить внутримышечно по 10 мг в течение 10 дней. Повторных курсов назначать не следует.

Для лечения воспалений и инфекций органов чувств Химотрипсин закапывают с добавлением 1% новокаина на слизистые оболочки по 1 мл 2 раза в сутки.

Местно препарат наносят на стерильные салфетки и прикладывают к гнойным ранам и пораженным кожным покровам по 20-40 мг с 10 мл раствора прокаина. Курс лечения составляет 10 дней.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Химотрипсина являются гиперчувствительность и непереносимость компонентов препарата, открытые раны и глубокие повреждения кожных покровов, злокачественные опухоли, туберкулез, цирроз печени, почечная недостаточность, гепатит, эмфизема легких, нефрит, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью препарат назначают при сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях пищеварительной системы и в пожилом возрасте.

Химотрипсин противопоказано наносить на кровоточащие полости и кожные покровы с отеками и аллергическими реакциями.

Побочные действия Химотрипсина

Химотрипсин может вызывать следующие побочные реакции: тахикардию, отеки и воспаления слизистых оболочек органов чувств, конъюнктивит, гиперемию кожи, повышение температуры тела.

При длительном курсе лечения могут появиться аллергические реакции – крапивница, зуд и жжение, гипертермия, бронхоспазм, кожная сыпь.

Химотрипсин

фермент класса гидролаз, расщепляющий белки и пептиды; содержится в секрете поджелудочной железы животных и человека. Вместе с Трипсин ом участвует в расщеплении белков пищи в тонком кишечнике. Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде профермента химотрипсиногена, который под действием трипсина превращается в кишечнике в активный Х. Процесс активации включает расщепление одной строго определённой пептидной связи в молекуле химотрипсиногена, в результате чего происходит конформационная перестройка молекулы белка и окончательное формирование активного центра (См. Активные центры) Х. Описаны различные формы Х. (например, А, В и С у некоторых млекопитающих), которые различаются физико-химическими свойствами и отчасти субстратной специфичностью. Х. А быка получен в кристаллическом виде американскими химиками М. Кунитцем и Дж. Нортроп ом в 1935, его молекулярная масса 25 000. Молекула состоит из 245 аминокислотных остатков и свёрнута в компактную глобулу с размерами полуосей 33 и 16,5 Å. Трёхмерная структура Х. (см. рис. ) установлена английским учёным Д. Блоу с сотрудниками в 1967 с помощью рентгеноструктурного анализа. Множественные формы Х. могут образовываться также в процессе активации химотрипсиногена (π, δ, α-формы Х. А быка). Х. относится к группе т. н. сериновых протеиназ. В состав его активного центра входят остатки Серин а, а также аспарагиновой кислоты и гистидина, образующие т. н. систему переноса заряда. В результате переноса протона с остатка серина на гистидин и с последнего на остаток аспарагиновой кислоты появляется отрицательный заряд на остатке серина, который приобретает способность атаковать карбонильный углерод гидролизуемой пептидной связи (См. Пептидная связь). Х. действует в щелочной среде (pH 7,0-8,5) и расщепляет в белках и пептидах преимущественно связи, образованные ароматическими аминокислотами - тирозином, фенилаланином, триптофаном. Х. способен свёртывать молоко. Ферменты типа Х. обнаружены у низших позвоночных животных и насекомых.

Лит.: Нортроп Д., Кунитц М., Херриотт Р., Кристаллические ферменты, пер. с англ., М., 1950; Мосолов В. В., Протеолитические ферменты, М., 1971.

В. В. Мосолов.

Трехмерная структура α-формы химотрипсина А быка по Блоу: I - остаток серина активного центра с присоединённой тозил-группой; II - остаток гистидина активного центра. Арабские цифры - номера аминокислотных остатков. NH 3 и CO 2 обозначают концы трёх полипептидных цепей (А, В и С), образующих молекулу α-X.

Большая советская энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия . 1969-1978 .

Синонимы :

Смотреть что такое "Химотрипсин" в других словарях:

Химотрипсин … Орфографический словарь-справочник

ХИМОТРИПСИН, вещество, вырабатываемое в организме, которое способствует перевариванию пищи. Химотрипсин представляет собою энзим, который расщепляет белки. Он вырабатывается в тонком КИШЕЧНИКЕ путем сложных химических реакций из химотрипсиногена … Научно-технический энциклопедический словарь

Пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в расщеплении белков в кишечнике. Вырабатывается в виде неактивного химотрипсиногена … Большой Энциклопедический словарь

Протеолитич. фермент большинства позвоночных, участвующий вместе с трипсином и др. пептидазами в расщеплении белков в тонком кишечнике; синтезируется клетками поджелудочной железы в форме неактивного предшественника химотрипсиногена и… … Биологический энциклопедический словарь

Сущ., кол во синонимов: 1 фермент (253) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

химотрипсин - Протеолитический фермент позвоночных, синтезируется в поджелудочной железе в форме предшественника химотрипсиногена. [Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.] Тематики генетика EN chymotripsin … Справочник технического переводчика

I Химотрипсин протеолитический фермент; катализирует расщепление белков и пептидов. Относится к пептид гидролазам. Вместе с Трипсином участвует в протеолизе белков пищи в тонкой кишке Химотрипсин преимущественно расщепляет связи, образованные… … Медицинская энциклопедия

Пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в расщеплении белков в кишечнике. Вырабатывается в виде неактивного химотрипсиногена. * * * ХИМОТРИПСИН ХИМОТРИПСИН, пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в… … Энциклопедический словарь

- (гр.chymoscok + трипсин) фермент, расщепляющий белки пищи; вырабатывается клетками поджелудочной железы. Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009. химотрипсин а, мн. нет, м. (… Словарь иностранных слов русского языка

Chymotripsin химотрипсин [КФ 3.4.21.1 2]. Протеолитический фермент позвоночных, синтезируется в поджелудочной железе в форме предшественника химотрипсиногена. (

ом участвует в протеолизе белков пищи в тонкой кишке Химотрипсин преимущественно расщепляет связи, образованные СООН-группами аминокислот, имеющими гидрофобные боковые цепи, и характеризуется более широкой специфичностью действия, чем . В отличие трипсина Х. створаживает молоко.

Химотрипсин вырабатывается экзокринными клетками поджелудочной железы (Поджелудочная железа) в виде неактивного профермента - химотрипсиногена, который секретируется в двенадцатиперстную кишку, где под влиянием трипсина превращается в химотрипсин. У человека и большинства млекопитающих обнаружены два вида химотрипсиногена - А и В, различающиеся по своим физико-химическим свойствам. В процессе активации химотрипсиногена А образуется несколько активных форм химотрипсина, различных по растворимости, форме кристаллов и величины ферментативной активности. Основной формой химотрипсина является химотрипсин А - белок с молекулярной массой около 25 000. максимально устойчив в слабокислой среде; в нейтральной и слабощелочной средах подвергается аутолизу. Оптимум действия Х. находится при рН 7,5-8,2.

Для определения активности Х. предложен ряд методов, основанных на расщеплении белков и синтетических субстратов. Широко используется контролируемый спектрофотометрически эфиров М-замещенного тирозина.

Активность Х. угнетается рядом синтетических и природных ингибиторов. В плазме крови и тканях присутствуют белковые ингибиторы Х., предохраняющие от разрушения этим ферментом. Многие из них поливалентны к угнетают также других протеаз (например, α 2 -макроглобулин, некоторые ингибиторы трипсина); специфическим ингибитором Х. в плазме крови является α 1 -антихимотрипсин.

Химотрипсин используется в качестве лекарственного средства, способного избирательно расщеплять белки некротизированных тканей, фиброзных образований, разжижать вязкие экссудаты, гнойные массы. Он оказывает противовоспалительное, противоотечное действие и способствует заживлению ран. Лекарственные препараты Х. получают из химотрипсиногена А, который выделяют из поджелудочной железы крупного рогатого скота и после перекристаллизации активируют трипсином. В медицинской практике применяют химотрипсин А, выпускаемый под названием «химотрипсин кристаллический». Это белого цвета, хорошо растворимый в воде и в изотоническом растворе натрия хлорида.

Показания к применению, способы применения, дозы, и возможные осложнения такие же, как у трипсина кристаллического. Кроме того, X. применяют при интракапсулярной экстракции катаракты. Вместе с трипсином Х. входит в состав химопсина, панкреатина и некоторых других препаратов, используемых при недостаточности функции поджелудочной железы.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы или ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг ) и 0,01 г (10 мг ) кристаллического химотрипсина. Хранение в защищенном от света месте при температуре не выше +10°.

II Химотрипси́н

фермент секрета поджелудочной железы, относящийся к классу гидролаз (КФ 3.4.21.1), катализирующий гидролитическое расщепление белков, пептидов, амидов и сложных эфиров аминокислот при переваривании пищи в кишечнике.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Синонимы :

Смотреть что такое "Химотрипсин" в других словарях:

Химотрипсин … Орфографический словарь-справочник

ХИМОТРИПСИН, вещество, вырабатываемое в организме, которое способствует перевариванию пищи. Химотрипсин представляет собою энзим, который расщепляет белки. Он вырабатывается в тонком КИШЕЧНИКЕ путем сложных химических реакций из химотрипсиногена … Научно-технический энциклопедический словарь

Пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в расщеплении белков в кишечнике. Вырабатывается в виде неактивного химотрипсиногена … Большой Энциклопедический словарь

Протеолитич. фермент большинства позвоночных, участвующий вместе с трипсином и др. пептидазами в расщеплении белков в тонком кишечнике; синтезируется клетками поджелудочной железы в форме неактивного предшественника химотрипсиногена и… … Биологический энциклопедический словарь

Сущ., кол во синонимов: 1 фермент (253) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

химотрипсин - Протеолитический фермент позвоночных, синтезируется в поджелудочной железе в форме предшественника химотрипсиногена. [Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.] Тематики генетика EN chymotripsin … Справочник технического переводчика

Пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в расщеплении белков в кишечнике. Вырабатывается в виде неактивного химотрипсиногена. * * * ХИМОТРИПСИН ХИМОТРИПСИН, пищеварительный фермент сока поджелудочной железы; участвует в… … Энциклопедический словарь

- (гр.chymoscok + трипсин) фермент, расщепляющий белки пищи; вырабатывается клетками поджелудочной железы. Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009. химотрипсин а, мн. нет, м. (… Словарь иностранных слов русского языка

Chymotripsin химотрипсин [КФ 3.4.21.1 2]. Протеолитический фермент позвоночных, синтезируется в поджелудочной железе в форме предшественника химотрипсиногена. (

Сериновые протеиназы.

Механизм действия химотрипсина и карбоксипептидазы.

Ранее уже упоминалось, что поджелудочная железа ответственна за продукцию целой группы протеолитических ферментов, гидролизующих пептидные связи, образованные разными аминокислотами. Ферменты, участвующие в переваривании белков, и их специфичность в отношении пептидных связей, образуемых разными аминокислотами, приведены в табл. 3.1. Наиболее важным и полно изученным представителем интестинальных протеиназ, относящихся к семейству сериновых протеиназ , является химотрипсин. Химотрипсин представляет собой пищеварительный фермент, синтезируемый в виде зимогенаацинарными клетками поджелудочной железы.

Таблица 3.1

Субстратная специфичность протеиназ желудочно-кишечного тракта

	Активный фермент	Зимоген	Активатор	Расщепляемая
				пептидная связь
	Карбоксипротеиназы		Автоактивация,
	Пепсин А	Пепсиноген А	активный пепсин
	Сериновые
	протеиназы
	Трипсин	Трипсиноген	Энтерокиназа,
			Трипсин
	Химотрипсин	Химотрипсиноген	Трипсин	Tyr, Phe, Trp, Met
	Эластаза	Проэластаза	Трипсин
	пептидазы
	Карбоксипептидаза А	Прокарбоксипепти-		Val, Leu, Ile, Ala с
	Карбоксипептидаза В	Прокарбоксипепти-
	Аминопептидаза	Проаминопепти-		Отщепление N-
				концевых
				остатков (за
				исключением Pro)

Внутри ацинарных клеток новосинтезированные молекулы белка транспортируются из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи, где они окружаются белково-липидной мембраной – так образуются зимогеновые гранулы, которые в электронном микроскопе выглядят как очень плотные тельца (рис. 3.3).

Рис. 3.3 Электронная микрофотография зимогеновых гранул в ацинарных клетках поджелудочной железы (по рисунку G. Palade изСтрайер Л ., Биохимия

«Мир», М., т. 2, 1985).

Зимогеновые гранулы, содержащие химотрипсиноген, накапливаются в верхушке ацинарных клеток и затем под действием гормонального или нейронального сигнала выбрасываются в проток, ведущий в двенадцатиперстную кишку.

Химотрипсиноген представлен одной полипептидной цепью из 245 аминокислот. Цепь стабилизирована пятью дисульфидными мостиками. Активация химотрипсиногена осуществляется под действием трипсина, расщепляющего пептидную связь между аргинином-15 и изолейцином-16.

Образующийся при этом активный π -химотрипсин действует на другие молекулы химотрипсиногена (рис. 3.4).

Рис. 3.4 Схема, иллюстрирующая последовательность стадий активации химотрипсина

Далее π -химотрипсин подвергается дополнительному протеолитическому действию химотрипсина с выщеплением двух дипептидов Ser14 -Arg15 и Thr147 -Asn148 и образованием стабильной формы фермента –α - химотрипсина.

Поскольку химотрипсин является одним из наиболее полно изученных ферментов, целесообразно рассмотреть его структуру и механизм действия более детально. Молекула α -химотрипсина состоит из трех полипептидных цепей, соединенных двумя межцепочечными дисульфидными связями (рис. 3.5).

Рис. 3.5 Молекула α -химотрипсина имеет два межцепочечных дисульфидных мостика и три внутрицепочечные дисульфидные связи.

Молекулярная масса α -химотрипсина составляет около 25.000 Да. Молекула имеет компактную эллипсоидную форму размером 51× 40× 40 Å. Все заряженные группы, за исключением трех, необходимых для катализа, находятся на поверхности молекулы.

Равновесие реакции гидролиза сдвинуто практически полностью в сторону расщепления пептидных связей. Однако химотрипсин способен гидролизовать с высокой скоростью далеко не каждую пептидную связь. Он действует избирательно на связи, образованные карбоксильными группами ароматических кислот и аминокислот с гидрофобными радикалами большого размера, например метионина .

Характерной особенностью химотрипсина является его способность гидролизовать эфирные связи . По существу, значительная часть сведений о механизме действия химотрипсина была получена при изучении гидролиза

сложных эфиров.

Как было показано, химотрипсин катализирует гидролиз пептидных и эфирных связей в два отдельных этапа. Впервые это было обнаружено при изучении кинетики гидролиза сложноэфирной связи n -нитрофенилацетата.

Анализ реакции показал, что высвобождение в ходе гидролиза одного из продуктов – n -нитрофенола происходит в две стадии: сначалаn - нитрофенол высвобождаетсявзрывообразно , а затем он образуется уже с

меньшей стационарной скоростью.

В общих чертах процесс гидролиза n -нитрофенилацетата сводится к образованию фермент-субстратного комплекса, затем эфирная связь в субстрате расщепляется и n -нитрофенол высвобождается, при этом ацетильная группа субстрата остается ковалентно связанной в активном центре фермента. Далее вода атакует ацетил-ферментный комплекс с образованием ацетат-иона и регенерированного фермента (рис. 3.6)

Рис. 3.6 Ацилирование: образование комплекса ацетил-фермент в качестве промежуточного продукта. Деацилирование: гидролиз промежуточного комплекса ацетил-фермент.

Быстрая начальная фаза высвобождения n -нитрофенола связана с образованием ацил-ферментного комплекса, показанного на рис. 3.6 значком

(*). Этот этап называют ацилированием . Второй этап, называемыйдеацилированием , соответствует стационарной стадии реакции, являющейся одновременнолимитирующей . Ацил-ферментный комплекс оказался настолько стабильным, что в определенных условиях, его удается выделить. После того, как при pH 3 был выделен в чистом виде этот промежуточный ацил-ферментный комплекс, удалось охарактеризовать место, по которому происходит присоединение ацильной группы к ферменту. Оказалось, что ацильная группа связана с атомом кислорода специфического остатка серина

– серина-195 (Ser-195). Именно по этой причине химотрипсин относят к группесериновых протеиназ . Этот остаток серина проявляет необычайно высокую реакционную способность. Его можно специфически пометить

органическим фторфосфатом – диизопропилфторфосфатом(рис. 3.7).

Рис. 3.7 Диизопропилфосфат (ДПФФ) инактивирует химотрипсин путем образования диизопропилфосфорильного производного серина-195.

О повышенной реакционной способности серина-195 говорит тот факт, что остальные 27 остатков серина в химотрипсине абсолютно не взаимодействуют с диизопропилфторфосфатом (ДПФФ). Кстати, химотрипсин не единственный фермент, который ингибируется ДПФФ. Многие другие протеолитические ферменты такие, кактрипсин, эластаза,

тромбин, бактериальный субтилизин также специфически реагируют с ДПФФ, полностью теряя при этом активность. Как и в случае химотрипсина, данные протеиназы взаимодействуют с ДПФФ за счет одного единственного остатка серина. Таким образом, уместно говорить о существовании целого семейства сериновых протеиназ.

В каталитических актах химотрипсина, однако, принимает участие не только боковой радикал Ser-195. Было показано, что в активном центре фермента важную роль играет также остаток гистидина – His-57. Доказать его участие в катализе удалось с помощью так называемойаффинной метки , которая связывается с химотрипсином подобно субстрату с одной стороны и образует ковалентную связь с определенной группой в активном центре, с другой стороны.

Такой меткой для химотрипсина является соединение тозил-L- фенилаланинхлорметилкетон , строение которого приведено на рис. 3.8.

Рис. 3.8 Структура тозил-L-фенилаланинхлорметилкетона, используемого в качестве аффинной метки химотрипсина (R – тозильная группа).

Наличие в молекуле метки боковой цепи, представленной фенилаланином, обеспечивает ее специфическое взаимодействие с ферментом. Реакционноспособная группа метки – хлорметилкетон взаимодействует только с остатком His-57 и алкилирует один из атомов азота гистидинового кольца. Взаимодействие такой аффинной метки с химотрипсином полностью лишает его ферментативной активности. Существует несколько доказательств высокой специфичности взаимодействия метки с химотрипсином:

− во-первых, аффинная метка высоко стереоспецифична. D-изомер метки с химотрипсином не взаимодействует;

− во-вторых, конкурентный ингибитор химртрипсина – β -фенилпропионат тормозит процесс взаимодействия метки с белком;

− в-третьих, скорость инактивации химотрипсина при добавлении метки находится в такой же зависимости от pH, как скорость катализа.

Схема взаимодействия тозил-L-фенилаланинхлорметилкетона с His-57 приведена на рис. 3.9.

Рис. 3.9 Алкилирование гистидина-57 в химотрипсине при взаимодействии с тозил-L-фенилаланинхлорметилкетоном.

Таким образом, для проявления каталитической активности химотрипсина принципиальным является присутствие в активном центре фермента остатков Ser-195 и His-57. Как было показано позже, рядом с этими остатками в молекуле химотрипсина находится также остаток аспарагиновой кислоты - Asp-102. Рентгеноструктурный анализ показал, что все три остатка находятся рядом друг с другом и создают так называемуюсистему переноса заряда за счет того, что Asp-102 образует водородную связь с His-57, который в свою очередь соединен водородной связью с Ser195 (рис. 3.10).

Рис. 3.10 Система переноса заряда в активном центре химотрипсина в отсутствие субстрата (Blow D.M., Steitz T.A., X-ray diffraction studies of enzymes,Ann. Rev. Biochem., 1976,39 , 86-95).

Карбоксилат-ион Asp-102 поляризует имидазольную группу His-57, что повышает его способность осуществлять челночное связывание протона, и при взаимодействии субстрата с молекулой химотрипсина Asp-102 и His-57 акцептируют протон гидроксильной группы Ser-195.

Рис. 3.11 Система переноса заряда в активном центре химотрипсина в присутствии субстрата. При добавлении субстрата происходит промежуточное связывание протона аспартатом-102 и гистидином-57 (Blow D.M., Steitz T.A., X-ray diffraction studies of enzymes,Ann. Rev. Biochem., 1976,39 , 86-95).

Локализация сайтов специфического связывания субстрата и вероятная ориентация гидролизуемой пептидной связи были установлены в результате выполнения рентгеноструктурного анализа комплексов химотрипсина с аналогами субстрата. В частности было показано на примере изучения комплексов химотрипсина с негидролизуемым аналогом субстрата – формил-L-триптофаном существование в ферменте глубокого гидрофобного

кармана вблизи серина-195, который по размеру соответствует боковым радикалам ароматических аминокислот (рис. 3. 12).

Рис. 3.12 Схематическое изображение связывания формил-L-триптофана химотрипсином.

Именно наличием этого глубокого кармана объясняется специфичность химотрипсина в отношении аминокислот с ароматической или иной гидрофобной боковой цепью большого размера. При рентгеноструктурном анализе комплексов химотрипсина с аналогами полипептидных субстратов обнаружено большое число водородных связей между основными цепями фермента и субстрата, которые располагаются также, как в антипараллельных β -складчатых слоях.

Механизм каталитического действия химотрипсина

Интенсивные и всеобъемлющие рентгеноструктурные и биохимические исследования химотрипсина позволили прийти к определенному выводу относительно механизма его каталитического действия. Как уже упоминалось, His-57 и Ser-195 принимают непосредственное участие в расщеплении пептидной связи субстрата. Гидролиз этой связи начинается с того, что кислородный атом OH-группы Ser-195 атакует атом углерода карбонильной группы

гидролизуемой пептидной связи субстрата. В результате связь между атомами C и O в карбонильной группе становится одинарной и атом O приобретает отрицательный заряд. При этом четыре разных атома, связанные с углеродом карбонильной группы располагаются в виде тетраэдра. Образование такого тетраэдрического промежуточного соединения оказывается возможным благодаря возникновению водородных связей между отрицательно заряженным атомом кислорода (называемымоксианионом ) и двумя NH-группами основной цепи фермента (рис. 3.13).

Рис. 3.13 Тетраэдрическое промежуточное соединение в реакциях ацилирования и деацилирования химотрипсина. Стабильность промежуточного соединения обеспечивают водородные связи, образованные NHгруппами основной цепи фермента.

Этот участок химотрипсина называется полостью оксианиона . В механизме образования упомянутого промежуточного соединения важнейшую роль играет перенос протона от Ser-195 на His-57.

Рис. 3.14 Первый этап гидролиза пептидов химотрипсином – ацилирование. Образуется тетраэдрическое промежуточное соединение. Затем аминный компонент субстрата быстро отделяется от фермента, а сам фермент превращается в промежуточный продукт – ацил-фермент.

Перенос протона значительно облегчается благодаря присутствию системы переноса заряда. Остаток Asp-102 строго ориентирует положение имидазола гистидина-57 и частично нейтрализует заряд появляющийся на этом кольце. Протон, связанный парой His-Asp переходит затем к атому азота гидролизуемой пептидной связи, которая в результате разрывается. На этой стадии аминный компонент субстрата соединяется водородной связью с His-57, а кислотный компонент – эфирной (ковалентной) связью с Ser-195, завершая тем самым этапацилирования . Таким образом, при ацилировании химотрипсина образуется промежуточное тетраэдрическое соединение (1) и, в последствии, аминный компонент субстрата (2) быстро отделяется от фермента. Сам фермент превращается в промежуточный продукт катализа – ацил-фермент (3) (рис. 3.14).

Рис. 3.15 Второй этап гидролиза пептидов химотрипсином – деацилирование. Ацил-фермент гидролизуется водой. Деацилирование по существу представляет собой реакцию, обратную ацилированию, но место аминного компонента субстрата занимает вода.

На следующей стадии – деацилирования аминный компонент диффундирует от фермента, а его место в активном центре занимает вода.

По сути дела деацилирование представляет собой процесс обратный ацилированию. Сначала система переноса заряда отрывает протон от воды.

Инструкция по применению Химотрипсин

Современная медицина разработала множество медикаментозных препаратов целенаправленного действия и лекарств, оказывающих комплексное воздействие. Одним из таких медикаментов, который может быть использован практически во всех сферах медицины является «Химотрипсин».

Состав

Полезные свойства средство получило благодаря уникальному составу. Активные компоненты добывают из поджелудочной железы рогатого скота. В органах животных химотрипсин находится в инертном состоянии, но современные ученые научились активизировать его, совмещая с трипсином. Химотрипсин отлично растворяется в воде и растворе натрия хлорида.

Широкое применение Химотрипсин получил как препарат для лечения воспалительно-дистрофических и инфекционных заболеваний дыхательных путей, сосудов, глаз и носоглотки

Активное вещество натурального происхождения, поэтому оно почти не имеет противопоказаний к использованию и отлично переносится пациентами. Действующие вещества выводятся из организма естественным путем через 48 часов. При внутримышечном введении максимальная концентрация химотрипсина наблюдается через 2 часа. Медикамент прошел соответствующие лабораторные исследования и проверку на токсичность. Он отвечает установленным стандартам, полностью безопасен и разрешен к применению для терапии детей.

Форма выпуска

«Химотрипсин» выпускается в герметичных флаконах объемом по 5 и 10 мг порошка. Средство не имеет резкого запаха. Порошок предназначен для инъекций, который перед введением нужно развести в растворе натрия хлорида. Он может использоваться также в качестве компрессов и капель.

Фармакологическое действие

Это средство местного применения. Благодаря действующему веществу, «Химотрипсин» способствует расщеплению омертвевших участков ткани и фиброзных образований, разжижает тромбы и сгустки крови. Раствор размягчает вязкие секреты (мокроту и экссудаты, выделяющиеся из сосудов). Препарат обладает также противовоспалительными свойствами. Его можно использовать как самостоятельное лекарство, так и в комплексе с антибиотиками или нестероидными противовоспалительными средствами.

Химотрипсин расщепляет фибринозные образования, разжижает сгустки крови и вязкий секрет

Показания к применению

Как и любой медикамент, «Химотрипсин» имеет свои показания к использованию. Самолечение может нанести непоправимый ущерб организму.

Препарат используется при лечении:

• пародонтоза и воспалительных заболеваний зубов;
• воспалений костного мозга;
• отита, ирита и иридоциклита;
• трахеитов, гайморита;
• после удаления помутневшего хрусталика;
• при лечении заболеваний дыхательных путей.

Препарат может быть использован с целью предотвращения осложнений в период реабилитации.

Противопоказания

Ограничения касаются людей, у которых может отмечаться личная непереносимость компонентов. Соблюдать осторожность в лечении следует людям, имеющим злокачественные новообразования и проходящим курс химиотерапии. Не рекомендовано использовать этот медикамент пациентам с почечной недостаточностью или наличием открытых кровоточащих ран.

Противопоказаниями к назначению Химотрипсина являются: почечная недостаточность, гепатит, эмфизема легких

Дополнительная консультация требуется людям с:

• эмфиземой легких;
• гепатитом;
• панкреатитом;
• нефритом;
• острой дистрофией;
• циррозом печени.

Если таких заболеваний не имеется, то воздействие лекарства положительным образом отразится на самочувствии, и ускорит процесс выздоровления.

Побочные действия

Побочные действия лекарства возникают, если пациентом не был соблюден перечень противопоказаний или внутримышечно вводились неправильные дозы активного вещества.

Проявляются побочные эффекты в виде:

• кровотечения в зоне укола;
• повышении температуры;
• болезненных ощущениях в зоне введения и чувства жжения;
• аллергической сыпи.

Химотрипсин может вызывать повышение температуры тела

При появлении таких симптомов следует обратиться за медицинской помощью.

Инструкция и дозировка

Курс лечения разрабатывает лечащий врач. Вводить лекарство следует, строго придерживаясь дозировки:

1. При болезнях дыхательных путей показано 7–10 мг на протяжении двух недель, один раз в день. Для детей показана дозировка 2 мг в день.
2. После оперативных вмешательств, во избежание развития осложнений, показаны внутримышечные инъекции по 5–10 мг на протяжении трех дней, раз в сутки. Могут смешивать порошок с раствором «Новокаина».
3. При гемотораксах, эмпиемах «Химотрипсин» вводят внутриплеврально по 25–30 мг, разводя порошок физраствором или «Новокаином».
4. В фтизиохирургии используют порошок для профилактики. Комбинируют его с антибактериальными медикаментами.
5. В хирургии для удаления некротизированных тканей при терапии ожогов назначают «Химотропсин» по 20 мг разведенного в Новокаине. Раствор с помощью шприца вводят под некротизированные ткани.
6. При лечении гнойных ран и язвенных образований на коже нужно смочить в препарате ватный тампон и накладывать на рану в качестве компресса.
7. В офтальмологии используется раствор для инъекций. Делают укол в заднюю камеру глаза и промывают переднюю стенку физраствором.
8. В оториноларингологии раствор вводят в гайморовы пазухи по 5–10 мг. При отитах лекарственное вещество капают в ушную раковину.

По предписанию инструкции Химотрипсина точная дозировка назначается лечащим врачом по показаниям пациента

Передозировка «Химотропсином» не отмечается. Это объясняется низкой токсичностью медикамента. Благодаря этому, препарат может быть использован женщинами в период беременности и лактации. Активные компоненты не сказываются на развитии плода и не искажают качественных показателей молока. Единственное предостережение касается внутримышечных введений лекарства.

Особые указания

Лечение «Химотрипсином» проводится под наблюдением врача. Перед использованием следует удалить мокроту или секрет, поскольку они будут разжижать препарат, и терапевтический эффект в таком случае снижается. Если лекарство используется в целях профилактики, то его можно сочетать с антигистаминными средствами. При лечении туберкулеза назначается комбинированное лечение с противолихорадочными препаратами.

Если была нарушена целостность упаковки, истек срок хранения или цвет порошка отличается, то применять средство запрещено, так как возможны побочные реакции.

Активные компоненты не влияют на способность человека выполнять работу, требующую повышенной внимательности и связанную с управлением автотранспортом. Медикамент не вызывает привыкания даже при длительном использовании.

Людям, которые в процессе лечения Химотрипсином водят транспорт или работают с опасными механизмами, следует обязательно соблюдать осторожность

Готовый раствор можно хранить в холодильнике не дольше суток. Не стоит его держать на солнце, так как это приведет к потере целебных свойств.

Совместимость с другими медикаментами

«Химотрипсин» отлично сочетается с другими лекарственными средствами. Его можно комбинировать с антибиотиками, бронхорасширяющими, противовоспалительными и антигистаминными лекарствами.

Нельзя во время терапии употреблять спиртные напитки. Этиловый спирт тормозит действие лекарства, поэтому эффект от терапии может не наступить. Под воздействием алкоголя может обостриться симптоматика заболевания.

Аналоги

Избавиться от гнойных воспалений, застойных явлений, тромбов и некротизированных участков тканей можно также при помощи аналогов препарата. Они могут использоваться после оперативных вмешательств для профилактики осложнений и в качестве основной терапии.

Хорошо себя проявили:

• «Мирамистин»;
• «Ультрализин»;
• «Стрептолавен»;
• «Трипсин»;
• «Карипазин»;
• «Химопсин».

Аналоги имеют сходный состав и фармакологическое действие, но список противопоказаний и дозировка у них отличается. Поэтому самостоятельно назначать себе препараты не рекомендуется.

Цена и где купить

Купить лекарственное средство можно в любой аптеке. Оно находится в свободном доступе и отпускается без рецепта врача. Средняя цена 700–800 рублей. Стоимость может отличаться по регионам.

И немного о секретах...

Вы когда-нибудь пытались избавиться от варикоза самостоятельно? Судя по тому, что вы читаете эту статью – победа была не на вашей стороне. И конечно вы не понаслышке знаете что такое:

• вновь и вновь наблюдать очередную порцию сосудистых звездочек на ногах
• проснуться утром с мыслью, что бы-такое одеть, чтобы прикрыть вздувшиеся вены
• страдать каждый вечер от тяжести, расписания, отеков или гудения в ногах
• постоянно бурлящий коктейль из надежды на успех, томительного ожидания и разочарования от нового неудачного лечения

Образование: Волгоградский государственный медицинский университет Уровень образования: Высшее. Факультет: Лечебный.…