13. Синтетические пиретроиды
Применение пиретроидов в виде размолотых в порошок цветков персидской, далматской и кавказской ромашки рода Pyrethrum известно еще до нашей эры, но химическая структура установлена только в 50-е годы прошедшего столетия. Действующими инсектицидными веществами в порошке являются производные циклопропанкарбоновой кислоты - цинерин 1 и 2, пирет-рин 1 и 2 и в небольших количествах дегидропроизводные соединения - жасмолин 1 и 2. Эти вещества представляют собой жидкости со слабым запахом, быстро инактивируются вследствие окисления и гидролиза. В связи с тем что синтез цинеринов и пи-ретринов сложен, для практического применения получают их аналоги - синтетические пиретроиды.
Синтезированные и изученные пиретроиды являются производными циклопропанкарбоновых кислот, в частности хризанте-мовой и монокарбоновой. Большинство препаратов, используемых в практике, получено на основе перметрина, циперметрина, дельтаметрина, фенвалерата и других синтетических пиретроидов.
Почти четверть всех инсектицидов и акарицидов (40 из 185), включенных в список пестицидов, разрешенных к применению в 2000 г.,- синтетические пиретроиды. Главное преимущество веществ этой группы - их высокая инсектицидная и акарицидная активность при выраженной селективности действия, во много раз превышающая избирательность ФОС. Поэтому пиретроиды применяют в весьма малых количествах - сотни граммов на гектар. Соединения эти малостойки, однако при использовании в сельском хозяйстве и ветеринарии могут попадать в объекты окружающей среды и вызывать отравления людей и животных.
Токсичность пиретроидов для теплокровных животных различна. Среди них есть высоко-, средне- и малотоксичные препараты. Для теплокровных более токсичны пестициды, содержащие циан-группу (децис, сумицидин и др.).
Кумулятивные свойства у большинства пиретроидов выражены нерезко, поэтому вероятность хронической интоксикации невелика.
Ровикурт. Светлая маслянистая жидкость со слабым запахом, слабо растворяется в воде (10мг/л), хорошо - в большинстве органических растворителей. Содержит действующее вещество перметрин. Применяют в сельском хозяйстве. В ветеринарии используют перметрин (амбуш, корсар). Выпускают в форме концентрата эмульсии с содержанием до 25 % действующего вещества. Препаративные формы - стомазан (венгерский препарат), креопир, анометрин и пирвол.
Растения защищают от насекомых и клещей 0,01-0,02%-ными водными эмульсиями из расчета 0,1-0,2 кг/га (по действующему веществу). Применяют для опрыскивания в период вегетации технических, зерновых, овощных культур, а также для обработки фруктовых кустарников, винограда, лекарственных растений, лиственных и хвойных деревьев. Животных обрабатывают путем опрыскивания или купания в проплывных ваннах с 0,05-0,1 %-ной водной эмульсией препарата. Не разрешается обрабатывать лакти-рующих животных.
Данные по токсичности перметрина разноречивы. ЛД50для белых мышей и крыс варьируют от 455 до 4000 мг/кг, что, по-видимому, связано с различным содержанием изомеров в техническом продукте.
Пестицид очень токсичен для пчел и рыб.
У овец, обработанных путем купания в 0,05%-ной водной эмульсии пирвола, через 3 дня в мышечной ткани находят 0,051 мг/кг, в печени - 0,045, в почках - 0,043 мг/кг перметрина. Через Шсут остатки пестицида обнаруживают лишь в мышечной ткани в следовых количествах (Э. К. Рахматуллин, 1997).
Арриво, инта-вир, цимбуш, циперкил, циракс, щерпа, циткор, ци-першанс. Содержат действующее вещество циперметрин. Большинство препаратов - бесцветные жидкости со слабым запахом, слабо растворяются в воде (Юмг/л), хорошо - в большинстве органических растворителей.
Выпускают в форме кэ и таблеток. Используют для опрыскивания в период вегетации зерновых, технических, овощных и бахчевых культур, винограда, лиственных и хвойных деревьев, городских зеленых насаждений, территорий зернохранилищ и в других случаях для борьбы с насекомыми и клещами.
Для защиты животных от насекомых и клещей применяют водные эмульсии креохина и ципека в 0,005-0,01 %-ной концентрации. Препараты, содержащие циперметрин, - умеренно опасные пестициды с ЛД50 для белых крыс 250-300 мг/кг. Высокотоксичны для пчел, СК5о для рыб 0,0012 мг/л.
При обработке овец путем купания в водных эмульсиях, содержащих циперметрин в 0,005%-ной концентрации, остатки в жире, печени, почках и сердце через 5 дней составляют 100, 89, 72 и 62 мкг/кг соответственно. Через 10 сут следы препарата обнаруживают только в жире. Не установлено выделение пестицида с молоком овец.
После обработки телят водной эмульсией препарата инта-вир, содержащего циперметрин в 0,05%-ной концентрации (по действующему веществу), остатки пестицида в наибольших количества обнаруживают в жире: через 5 дней - 0,033 мг/кг, через 10 - лишь следы. Через 15 дней остатки пестицида в органах и тканях отсутствуют (А. Н. Митасов, 1994). ",
Децис, биорин, делътацид, К-отек, К-обиоль, Фас. Содержат^ действующее вещество дельтаметрин. Комбинированные npena^S раты бифетрин (дельтаметрин + фентион) и децис-квик (дельта* [ метрин + хептенофос), как и вышеперечисленные пестициды^ применяют в основном для опрыскивания растений в период вегетации, иногда в фазе начала цветения на тех же культурах, что ц> другие перитроиды, а также для обработки пастбищ (для уничтожения личинок саранчовых), кормовых и лекарственных растей ний, фруктовых, многих лиственных и хвойных деревьев.
По препаративной форме это могут быть концентраты эмульсии, брикеты и смачивающиеся порошки. Эти препараты эффективны в случаях, когда вредители устойчивы к ФОС, ХОС и кар-баматам. Практически нерастворимы в воде, хорошо растворимы в органических растворителях. Для защиты растений используются в виде водных эмульсий из расчета 0,01-0,05 кг/га.
Животных обрабатывают путем опрыскивания или купания в ваннах, содержащих водную эмульсию препаратов в 0,005%-ной концентрации. ЛД50 для крыс при приеме внутрь 128-139 мг/кг, при накожном нанесении водных эмульсий ЛД5о 2500 мг/кг. Высокотоксичны для пчел, полезных насекомых и рыб; СК5о для рыб 0,1 мг/л. Малоустойчивы в окружающей среде. В почве остаточные количества не обнаруживаются, не определяются и в растительных продуктах питания. По данным Э. К. Рахматуллина (1997), более продолжительное время задерживаются в тканях животных по сравнению с перметрином и циперметрином.
В пробах мышечной ткани, печени и почек овец, обработанных путем купания в водной эмульсии бутокса, содержащего 0,005 % декаметрина (по действующему веществу), количество остатков через 7 дней после обработки составляло 0,3, 0,044 и 0,042 мг/кг, а через 10 дней -0,014, 0,019 и 0,02 мг/кг соответственно. Через 35 сут после обработки остатки пестицида не обнаружены.
Другие синтетические пиретроиды - данитол (фенпропатрин), зета и фьюри (зета-циперметрин), каратэ (лямбда-цигалотрин), кинмикс (бета-циперметрин), маврик (тау-флювалинат), суми-аль-фа (эсфенвалерат), сумицидин, фенаксин и феникс (фенвалерат), талстар (бифентрин), фастак (альфа-циперметрин) и другие применяют в полеводстве, садоводстве и лесоводстве.
Недостаток пиретроидов в том, что насекомые и клещи к ним привыкают. Многократное увеличение концентрации растворов и кратности обработок малоэффективно В таких случаях требуется смена препарата или замена его пестицидами из других химических групп. Все препараты этой группы обладают высокой избирательной токсичностью по отношению к насекомым и клещам.
Токсикодинамика. Э. К. Рахматуллин (1997) в опытах с пуро-ном, содержащим циперметрин, предложенный для нанесения на кожу спины животных, установил, что инсектицид в терапевтических и в 10 раз превышающих их дозах не вызывал у животных клинических симптомов интоксикации, но значительно повышал в первые 5 дней после нанесения на кожу активность холинэсте-разы крови, особенно при использовании больших доз.
В последующие дни активность холинэстеразы снижалась на 30-40 % по сравнению с контролем.
S. Cosida (1973) наблюдал при действии натуральных пиретроидов угнетение активности микросомальных оксидаз.
У лабораторных животных (белых крыс) пиретроиды (децис, сумицидин, цимбуш) в токсических дозах действуют на ЦНС. У животных наблюдаются угнетение, затем возбуждение, тремор, судороги, снижается активность холинэстеразы во всех исследованных субстратах, в том числе и в мозге. Это приводит к накоплению медиатора холинэргических синапсов - ацетилхолина, поэтому и проявляется его холиномиметическое действие. Пиретроиды у крыс действуют гепатотоксически, что приводит к снижению ферментов переаминирования, щелочной фосфагазы, холинэстеразы печени и сыворотки крови, содержания общего белка и мочевины.
В организме теплокровных животных пиретроиды быстро ме-таболируются и выводятся из организма с мочой, часть препаратов выделяется с фекалиями. Скорость метаболизма пестицидов зависит от их химической структуры.
Отдаленные эффекты у пиретроидов не выявлены.
Клиника. Случаев отравления крупного рогатого скота, овец, оленей, свиней и других животных при их обработке препаратами, содержащими перметрин, циперметрин, дельтаметрин и фенвалерат, отмечено не было.
Пиретроиды имеют терапевтический индекс больше 10, поэтому отравления животных маловероятны даже при 5-кратном завышении доз.
Увеличение рекомендуемой концентрации (0,005%) в 10 раз (0,05 %) при применении препаратов на основе циперметрина и дельтаметрина для обработки овец, крупного рогатого скота, свиней против псороптоза, саркоптоза и других заболеваний, вызываемых клещами и насекомыми, не сопровождается появлением клинических симптомов интоксикации.
При отравлении лабораторных животных дельтаметринами отмечают саливацию, жевательные движения, тремор, гиперактив ность, сокращение мышц, судороги. Кожная чувствительность и нервно-рефлекторная возбудимость понижены.
У сельскохозяйственных животных симптомы неспецифичны.
При поступлении препаратов внутрь сначала отмечают возбуждение, а затем угнетение, аппетит понижен, кожная чувствительность и нервно-рефлекторная возбудимость понижены.
Лечение. Средства антидотной терапии отсутствуют. При проникновении пиретроидов в больших количествах с обработанны-ми растениями следует назначать активированный уголь с водой.1 У свиней можно вызвать рвоту. В последующем животным назначают солевые слабительные, нельзя давать масличные слабительные. Симптоматическое лечение проводят в зависимости от пока-; заний.
Патологоанатомические изменения. Установлены они на лабораторных животных, которым вводили внутрь синтетические пирет-роиды в максимально токсических и смертельных дозах. Характе- " ризуются гемодинамическими нарушениями во внутренних органах и головном мозге, точечными кровоизлияниями под эпикард дом и эндокардом, дегенеративными изменениями под эпикардом!, и эндокардом, дегенеративными изменениями в печени, ката-* ч ральным воспалением слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (Э. К. Рахматуллин, 1997). },
Ветсанэкспертиза . Остатки пиретроидов определяют методом | ГЖХ. Установление наличия синтетических пиретроидов в тканях»! пчел и рыб дает основание для диагностирования отравления.
При обработке кожного покрова путем опрыскивания или купания синтетические пиретроиды задерживаются в организме в среднем 10-14 дней. По данным Э. К. Рахматуллина (1997), остатки пиретроидов, содержащих дельтаметрин, при отравлении задерживаются до 30 дней. Поэтому в зависимости от вида инсек-тоакарицида убивать обработанных животных следует через 20-35 дней. МДУ остатков в тканях животных в нашей стране не установлены. В рыбе МДУ пиретроидов 0,0015 мг/кг. При вынужденном убое продукты исследуют на наличие остатков препаратов, и при их наличии мясо и субпродукты в пищу допускать не следует. МДУ в овощах, фруктах и зерне указаны в приложениях.
Профилактика. Препараты синтетических пиретроидов применяют только в соответствии с наставлениями. Запрещается пастьба животных вблизи обработанных плантаций ранее окончания срока ожидания.
ОТРАВЛЕНИЕ ЧЕМЕРИЦЕЙ
Отравление животных чемерицей (Veratrum L. продолжает оставаться существенной проблемой. В Болгарии чемерица-широко распространенное луговое растение в предгорных и горных районах. В стране особенно представлены белая чемерица (Veratrum var. lobeliana) и черная, на долю которых в некоторых районах приходится 15-20 % общего травостоя. Известно, что чемерица содержит несколько алкалоидов, из которых токсическое действие оказывают протовератрин, протовератридин, жервин и др. Содержание их в отдельных частях растения неодинаково. В корневище уровень алкалоидов достигает 1 %, в надземной части--до 0,5 %. При высушивании и силосовании содержание алкалоидов не снижается. Благодаря растворимости протовератрина в воде он переходит в жидкую массу в нижних слоях силоса.
К чемерице чувствительны крупный рогатый скот, свиньи, овцы, козы, птица. Молодняк более чувствителен, чем взрослые животные. Имеется и породная предрасположенность. Более легко подвергаются отравлению животные улучшенных пород. Токсическая доза надземной части чемерицы для крупного скота равна 400-800 г, для свиней -50-100 г, ягнят - 20-50 г, взрослых овец и коз - 50-80 г. Токсическая доза семян и корневища для птицы - 2-5 г.
Токсическое действие. Чемерица, поступившая в пищеварительный аппарат, под влиянием различных ферментов переваривается и выделяет содержащиеся в ней алкалоиды, которые оказывают местное раздражающее действие на слизистую и моторные окончания. После резорбции алкалоиды проявляют сильное токсическое действие на ЦНС. В пищеварительном тракте развивается воспаление, а у жвачных усиливается сжатие преджелудков и замедляется их моторика, а затем наступает атония. В ЦНС возбуждаются некоторые моторные центры подкоркового слоя, результатом чего может быть проявление спазм. После резорбции протоверина возникают нарушения функций ЦНС, вследствие чего веки глаз у животных закрываются. В продолговатом мозге возбуждаются ядра N. vagus, дыхательный центр и вазомоторные нервы, что вызывает соответственно нарушения дыхания, кровообращения и сердечной деятельности.
Клинические признаки . У крупного рогатого скота интоксикация проявляется повышенным слюноотделением, попытками вращения на месте, спазмами пищевода, усилением, а затем замедле-
нием моторики рубца до полной ее остановки, повышенным потоотделением, спазмами поперечнополосатой мускулатуры и мышечной дрожью. Животные взъерошены, беспокойны и имеют испуганный вид. Нарушено и общее состояние. Сердечная деятельность сначала замедлена, а позднее учащена. Кровяное давление высокое, кровеносные сосуды отчетливо пульсируют, дыхание затруднено вследствие спазма дыхательной межреберной мускулатуры и диафрагмы. Гибель животных наступает вследствие паралича дыхания и вазомоторного коллапса.
У свиней первый типичный признак отравления - попытки вращения на месте. Кроме того, они непрерывно двигаются и роются в подстилке, часто ложатся и встают. У них по всему телу наблюдается мышечная дрожь. Сердечная деятельность и дыхание при этом учащены. Смерть наступает вследствие паралича дыхания.
Для птицы характерный признак отравления - невозможность стоять на ногах из-за мышечной слабости. Отмечают также вращательные движения головой и постепенно усиливающуюся диарею. Сердечная деятельность и дыхание учащены. Птицы погибают вследствие паралича дыхания через несколько часов после отравления.
Патологоанатомические изменения. Аутопсия выявляет резко выраженное геморрагическое воспаление желудка и кишечника. Иногда на слизистой сычуга и рубца можно видеть язвы. Печень наполнена кровью, увеличена в размерах и имеет округлые края; желчный пузырь также увеличен и переполнен желчью. В почках субкапсулярно и в кортикальной части наблюдают сильно выраженную гиперемию и точечные кровоизлияния.
Прогноз при отравлении животных чемерицей отрицательный.
Диагноз ставится на основании определения чрезмерного количества листьев и стеблей чемерицы в корме и их остатков в содержимом желудка. Решающее значение для постановки диагноза имеет лабораторное химическое исследование корма и содержимого желудка, при котором определяется положительная реакция на алкалоиды (протовератрин).
Лечение. Применяются миорелаксанты или нейролептики. Результаты исследований авторов книги свидетельствуют, что хороший эффект может быть достигнут от применения хлоразина (ампулы по 25 мл), а также глюкозы (3 ампулы по 250 мл 20%-ного раствора глюкозы для крупных животных и одна ампула 50 мл 20 %-ной глюкозы для мелких жвачных). Хлоразин применяется внутривенно (1-2 раза в день). Еще лучшего эффекта можно добиться комбинированным применением сульфата магния с хлоразином или применением одного сульфата магния.
При гастроэнтерите применяются обволакивающие средства - отвар льняного семени или 1,5 %-ный раствор пектина в воде в дозе 250 мл для крупных и 20-30 мл для мелких видов животных отдельно или в сочетании с сульфатом магния - солевым слабительным.
Для поддержания сердечной и легочной деятельности назначается терапия с кардиотонином и эфедрином. При повреждениях печени применяется метионин (внутривенно).
Профилактика. Необходимо контролировать ботанический состав кормосмесей. Сено не должно содержать более 2 % листьев чемерицы.
В результате многолетних исследований пиретринов химикам удалось получить фотостабильные пиретроиды, пригодные для использования в сельском хозяйстве.
Первые синтетические пиретроиды на основе перметрина, ци-перметрина, дельтаметрина и фенвалерата поступили на рынок в 1976...1977гг.
Высокая инсектицидная активность, продолжительное защитное действие при низких нормах расхода, составляющих не килограммы, как у ХОС, не сотни граммов, как у ФОС, а всего лишь десятки граммов, получили высокую оценку специалистов по защите растений.
Ассортимент пиретроидов ежегодно расширялся, и в настоящее время они преобладают в мировом масштабе среди средств защиты растений от вредителей.
Современные пиретроиды - это эфиры 3-замещенной 2,2-ди-метилциклопропанкарбоновой (хризантемовой) кислоты (I) или изостерической кислоты, потерявшей пропановый цикл (II), и соответствующего спирта, содержащего одну или две насыщенные связи. Особенность этих веществ - наличие 4...8 оптических или геометрических изомеров, которые различаются по биологической активности. Например, в продажу поступают препараты, различающиеся по содержанию изомеров, на основе циперметрина, альфа-, бета-, зета-циперметрина.
В основе хризантемовои кислоты построены молекулы перметрина, циперметрина, дельтаметрина, изостерической кислоты - фенвалерата.
Синтетические пиретроиды - липофильные вещества, хорошо удерживаются кутикулой листьев и, ограниченно проникая в них, обеспечивают глубинное инсектицидное действие. Они не летучи, фотостабильны, на неживой поверхности могут сохраняться до 12 мес (перметрин).
Синтетические пиретроиды не токсичны для растений, период их полураспада на разных растениях 2...20 дней, остаточные количества препаратов более длительно сохраняют биологическую активность на травах.
Пиретроиды плохо передвигаются в почве и разлагаются в ней с участием микроорганизмов. Период их полураспада в почве составляет 1...10нед. Метаболиты нетоксичны и далее распадаются до углекислоты.
Синтетические пиретроиды - препараты контактно-кишечного действия, они обладают высокой инсектицидной активностью, эффективны против чешуекрылых, жуков, мух. Пиретроиды, поступившие на рынок в последние годы, обладают также и акари-цидным действием.
По механизму действия пиретроиды сходны с ХОС. Они нарушают функцию нервной системы, действуя на натрий-калиевые каналы и обмен кальция в синапсах, что приводит к выделению излишнего количества ацетилхолина (АХ) при прохождении нервного импульса. Отравление проявляется в сильном возбуждении, поражении двигательных центров.
При длительном применении синтетических пиретроидов у насекомых возникает приобретенная устойчивость (групповая и перекрестная).
При введении в желудок пиретроиды могут быть высоко-, средне- и малотоксичными для теплокровных животных, вызывать сильные раздражения кожи, некоторые из них обладают слабым канцерогенным и эмбриотоксическим действием. Однако особо опасными для человека их не считают, так как применяют в очень низких нормах расхода.
Децис.
Действующее вещество - Дельтаметрин - (1R)-цис-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметил-циклопропанкарбоновой кислоты (S)-3-фенокси-а-цианбензиловый эфир.
Дельтаметрин эффективен против сосущих насекомых при норме расхода 5... 12 г д. в. на 1 га, грызущих - 12... 17, жесткокрылых - 25...50 г д. в. на 1 га.
Эффективность обработки картофеля Децисом, КЭ (25 г/л) против колорадского жука при норме расхода 0,15 л/га на 3-й день составила 95...99 %. Продолжительность защитного действия - 15 дней.
Препараты на основе дельтаметрина разрешены для применения на посевах пшеницы, ячменя, кукурузы, подсолнечника, картофеля, свеклы, гороха, капусты, томата, моркови, люцерны (норма расхода 0,1...0,6 л/га, срок ожидания 15...30 дней), а также для обработки многих лекарственных, древесных растений, пастбищ, заселенных саранчовыми, незагруженных складских помещений (0,2...0,4 мл/м2) и зерна (20 мл/т).
Для применения в личных подсобных хозяйствах дельтаметрин выпускают в форме карандаша (К) (применяют 1 карандаш массой 30 г на 10 л воды для опрыскивания площади 100 м2) и брикетов (Б) (применяют по 5 г на 10 л воды).
Дельтаметрин высокотоксичен для теплокровных животных и человека (СД50 для крыс 128...138мг/кг). Кумулятивные свойства не выражены, слабый аллерген, отмечено эмбриотоксическое действие. Он раздражает кожу, слизистые оболочки, при повторном нанесении образуются незаживающие язвы.
Этот пиретроид малостоек в окружающей среде. Результаты десятков тысяч опытов свидетельствуют о том, что при правильном применении остаточные количества дельтаметрина не накапливаются в почве и не обнаруживаются в растениях.
ПДК в почве - 0,01 мг/кг (тр.), в воде - 0,01 мг/л, в воздухе - 0,1мг/м3. МДУ в большинстве видов сельскохозяйственной продукции - 0,01 мг/кг, в моркови остаточные количества не допускаются.
Ровикурт.
Действующее вещество - 3-феноксибензил-(1/R, 1S, цис, транс)-2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвинил)циклопропилкарбоксилат. Чистое вещество - светлая маслянистая жидкость со слабым запахом, хорошо растворимая в органических растворителях. Известно четыре изомера перметрина. Технический продукт содержит смесь цис- и транс-изомеров (2:3).
Перметрин - контактно-кишечный инсектицид с защитным эффектом около 15 дней. Высокоэффективен против грызущих и сосущих насекомых, опасен для пчел.
Малотоксичен для человека и теплокровных животных (СД50 для крыс 4000 мг/кг), обладает слабо выраженным свойством накапливаться в организме.
Рекомендуется на яблоне против яблонной плодожорки, златогузки, тли, моли, на вишне против вишневой мухи, на капусте против совок, белянок и моли, на сахарной свекле против долгоносиков, тлей и блошек, на крыжовнике против пилильщика и на смородине против листоверток, тли, моли.
Применение пиретроидов в виде размолотых в порошок цветков персидской, далматской и кавказской ромашки рода Pyrethrum известно еще до нашей эры, но химическая структура установлена только в 50-е годы прошедшего столетия. Действующими инсектицидными веществами в порошке являются производные циклопропанкарбоновой кислоты-цинерин 1 и 2, пиретрин 1 и 2, жасмолин 1 и 2. Эти вещества представляют собой жидкости со слабым запахом, быстро инактивируются вследствие окисления и гидролиза. В связи с тем что синтез цинеринов и пиретринов сложен, для практического применения получают их аналоги- синтетические пиретроиды.
В настоящее время в различных странах производится более 30 синтетических пиретроидных инсектицидов.
Синтетические пиретроиды под различными торговыми названиями применяются в сельском хозяйстве: циперметрин, рипкорд, стомоксин, стомазан, байтикол, бутокс, эктомин, эктопар, фастак, каратэ и другие.
Перметрин (ровикурт, амбуш, корсар)- технический препарат. Выпускается в виде 25 и 50% эмульгирующегося концентрата, 25% смачивающегося порошка и 5% раствора. Препарат рекомендован против многочисленных вредителей леса, а также для борьбы с сосущими и грызущими вредителями растений, плодовых и овощных культур.
Фенвелерат (сумицидин, фенаксин, фенакс) выпускают в виде 3-30% концентратов, дустов, гранул. Контактный инсектицид, рекомендован для борьбы с вредителями ряда сельскохозяйственных культур.
Циперметрин (арриво, инта-вир, цимбуш, циперкал, шерпа и др.) - бесцветная жидкость, хорошо растворяется в органических растворителях. Циперметрин не обладает эмбриотропным и мутагенным действием даже в больших дозах, не влияет на репродуктивные функции животных. LD50 для белых крыс 250,0-300,0 мг/кг, высокотоксичен для пчел. СК50 для рыб 0,0012 мг/кг.
Декаметрин (дельтаметрин) - белое кристаллическое вещество, практически не растворимое в воде. Выпускают в виде 2,5% концентрата (децис), 5% концентрата (бутокс). Наличие альфа-циан группы в молекуле декаметрина увеличивает токсический эффект, препятствуя разложению его гидролазами и оксидазами. LD50, для белых крыс 128-139 мг/кг. СК50 для рыб 0,1мг/кг.
Синтетические пиретроиды относят к третьему поколению инсектицидов. Они проявляют в основном контактное действие. Преимуществом пиретроидов перед традиционными инсектицидами является высокая биологическая активность против насекомых и клещей на разных стадиях их развития, и как результат, низкие нормы расхода. Перитроиды малостойкие, однако при использовании в сельском хозяйстве и ветеринарии могут попадать в объекты окружающей среды и вызывать отравления людей и животных.
Большинство готовых препататов, содержат синергины: пиперонилбутоксид или MGK 264, которые замедляют метаболизм инсектицида и за счет этого повышают инсектицидную активность и токсичность.
Причины отравлений. Нарушение инструкций по применению указанных препаратов. Чаще отмечаются случаи токсикоза у кошек и собак. Рыбы более чувствительны к воздействию пиретроидов, чем млекопитающие.
Токсикодинамика. Пиретроиды для членистоногих являются ядами нервно-паралитического действия, вызывают прогрессирующую серию симптомов отравления, включающую гиперреактивность, атаксию, конвульсии, параличи и гибель насекомых.
Механизм токсического действия пиретроидов на насекомых заключается в стимуляции сенсорных, центральных и двигательных аксонов. Молекулы пиретроида вклиниваются в Na+ проводящие каналы и таким образом увеличивают пассивный ток натрия внутрь клетки. Задерживают возврат каналов в исходное состояние. В результате нейрон находится в стадии гиперполяризации, нарушается его основная функция, что приводит к гибели насекомого.
У животных увеличивается выделение медиаторов пресинаптическими нервными окончаниями. Пиретроиды являются антагонистами комплекса рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, в результате уменьшается ток ионов хлора в клетку, что ведет вначале к усилению возбуждения, затем торможению ЦНС. Пиретроиды ингибируют Ca+2,Mg+2- зависимую аденозинтрифосфатазу, ингибируют кальцимодулин нервных клеток что ведет к увеличению концентрации внутриклеточного кальция. Накопление ионов кальция в клетке ведет к активизации лизосомальных ферментов, усилению сокращений гладкой и поперечнополосатой мускулатуры. Активность ацетилхолинэстеразы не изменяется.
В организме теплокровных при пероральном поступлении пиретроиды быстро метаболизируются и выводятся из организма с калом и мочой. Скорость гидролиза пиретроида зависит от химической структуры и конфигурации молекулы. В результате гидролиза образуется много новых различных соединений, что делает невозможным кумуляцию пиретроидов.
Перметрин, циперметрин, дельтаметрин относятся к третьему классу опасности.
Клинические признаки. Острого отравление характеризуется поражением центральной нервной и периферической системы. У животных наблюдаются: вначале возбуждение затем угнетение, рвота, диарея, тремор, нарушение координации движений, клонико-тонические судороги, парез задних конечностей. Цимбуш в токсических дозах вызывает у животных клонико-тонические судороги, экзофтальм, слюнотечение, ригидность мышц хвоста, параличи задних конечностей. Пиретроиды вызывают дерматиты. При вдыхании паров пиретроидов отмечаются приступы удушья. Это может быть результатом присутствия органического растворителя, который может вызвать углеводородный пневмонит.
Патологоанатомические изменения. При остром отравлении выраженные гемодинамические расстройства. Во внутренних органах, головном мозге, а также на эпикарде и эндокарде отмечаются точечные кровоизлияния, дегенеративное воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В ЦНС отмечаются дистрофические изменения ганглиозных клеток, коры, подкорковых узлов стволовой части головного мозга и мозжечка.
Диагностика комплексная. Дифференцируют от отравления хлороводородом, фтороводородом, сероводородом, сернистым газом.
Лечение. При пероральном поступлении яда необходимо удалить содержимое желудочно-кишечного тракта. Рвоту обычно не вызывают. Уголь активированный эффективен в первые 5 часов после отравления. При перкутанном отравлении яд с кожи смывают водой комнатной температуры, 0,5% раствором натрия гидрокарбоната или мыльной водой. Судороги купируют диазепамом (0,2-2,0 мг/кг внутривенно) или хлоралгидратом. Используют метакарбамол (структурный аналог гвайфенезина): собакам и кошкам 0,055-0,22 г/кг, лошадям 0,022-0,055 г/кг, крупному рогатому скоту 0,11 г/кг внутривенно. Выпускают препарат в виде 10% раствора в ампулах по 10 мл, флаконах по 20 и 100 мл, таблетках по 0,5 и 0,75 г под названием робаксин (Robaxinum®V). Для коррекции обезвоживания вводят плазмозаменители. Для уменьшения саливации вводят атропина сульфат, особенно кошкам. В качестве антитоксического и противовоспалительного средства назначают преднизолон или дексаметазон. Наиболее эффективен метилпреднизолон в дозе 1-2 мг/кг каждые 6-8 часов внутривенно. Поврежденную кожу обрабатывают 30% масляным раствором витамина Е или мазями содержащими глюкокортикостероиды.
ВСЭ. Убой на мясо животных, обработанных 0,01% эмульсией перметрина, можно проводить не ранее чем через 10 дней, а обработанных 0,02-0,05% только спустя 20 дней. Убой животных, обработанных циперметрином, разрешается через 3 дня. Необходимо контролировать фоновый уровень пиретроидов в объектах окружающей среды, кормах и кормовых добавках. Решающим критерием оценки мяса убитых животных после контакта с пиретроидами является химико-токсикологический анализ. При наличии остатков пиретроидов в мясе и субпродуктах в пищу людям такие продукты не допускают. МДУ остатков пиретроидов в животноводческой продукции в Республике Беларусь не регламентированы. В рыбе 0,0015 мг/кг.
Профилактика. Соблюдать правила хранения, транспортировки и применения пестицидов. Необходимо исключить контакт животных с пиретроидами, строго выдерживать сроки ожидания и сроки убоя отравленных животных.
Историю пиретроидных инсектицидов вполне можно назвать цветочной, поскольку природные пиретроиды содержатся в цветках далматской ромашки. Но прогресс, в виде химического синтеза, сделал инсектициды на основе пиретроидов вполне доступным средством борьбы с вредными насекомыми в посевах сельскохозяйственных культур различных видов. В свое время, более 70 лет назад, это был невероятный прорыв в сегменте инсектицидов, превалирующее число которых составляли фосфорорганические соединения, обладающие рядом недостатков и ограничений. , как правило, действуют на центральную нервную систему насекомых. При этом различают препараты контактного и инсектициды системного действия. Механизм атаки синтетических пиретроидов так же связан с действием на нервную систему, реализуется системно, вызывая через несколько часов после применение паралич, а затем и гибель насекомого. Эти контактно-кишечные препараты обладают селективной токсичностью, высокой инсектицидной активностью и минимальной экотоксичностью. Именно последнее свойство пиретроидов позволило перейти к с созданию почвенных инсектицидов и эффективных фумигантов. Из технологических преимуществ в контексте «инсектициды характеристики» важное значение имеет то, что синтетические пиретроиды действуют при низких положительных температурах от +5-8 С, что предполагает их использование в ранневесенний период.
Синтетические пиретроиды эффективны против грызущих и сосущих вредителей, особенно эффективны против чешуекрылых, полужесткокрылых, двукрылых, равнокрылых и жесткокрылых. Чаще всего их применяют против листогрызущих насекомых.
Однако как и для любой группы химических средств защиты растений для пиретроидов есть свойства, к которым необходимо относится с пониманием (именно сначала понять, а потом применять). 1) В отличие от фосфорорганических инсектицидов (ФОС) и карбаматов пиретроиды не уничтожают скрытноживущих вредителей. Но это решается за счет использования их баковых смесей с ФОС, неоникотиноидами. Например, против сосущих вредителей (злаковые тли, клопы и трипсы) наиболее эффективны смеси синтетических пиретроидов с ФОС, поскольку обеспечивают высокую стартовую токсичность и продолжительность защитного действия. 2)Лимитирующим фактором для пиретроидов является температура воздуха при обработке - до 25 С. Как быть если температура выше? Оценить риски (для опытного агронома несложно) и заложить потери биологической эффективности, которые находятся на уровне 15 % (в жару испарение препарата выше и насекомые прячутся глубже), сопоставив их с вероятными потерями урожайности (конечно, в ценах продукции). Инсектициды нового поколения легко преодолевают температурный барьер до 28 С и обеспечивают надежность эффекта.
Классическим представителем синтетических пиретроидов является инсектицид Цепеллин, содержащий альфа-циперметрин. Эффективен в борьбе с основными видами вредных насекомых на зерновых культурах, сахарной свекле, подсолнечнике и др. культурах (клоп вредная черепашка, блошки, тли, трипсы, цикадки, пьявицы, мухи и др.), отличается быстрым развитием эффекта, так называемый «нокдаун – эффект», высокой эффективностью на личиночной стадии развития насекомых, сильным отпугивающим (репеллентным) эффектом, что в совокупности продлевает защитное действие препарата. Цеппелин используют в низких нормах расхода, препарат совместим со многими пестицидами и агрохимикатами, что повышает привлекательность выбора этого инсектицида многими хозяйственниками.
Комбинированный инсектицид Декстер содержит синтетический пиретроид лямбда-цигалотрин и ацетамиприд, относящийся к классу неоникотиноидов, благодаря которому эффект продлевается до трёх недель. Декстер поражает вредителей (в том числе скрытноживущих) непосредственно при опрыскивании, а также при питании на обработанном растении и внутри него: контактно-системные свойства препарата обеспечивают исключительную активность против широкого спектра вредителей на всех стадиях их развития.
Синтетические пиретроиды или препараты, в состав которых входят вещества этого химического класса, обеспечивают эффективную защиту растений как при проведении плановых обработок посевов с широким спектром видов насекомых-вредителей, так и в случае форс-мажорных обстоятельств (при опасности возникновения эпизоотий - краевые и локальные обработки). Одним словом, пиретроиды – это всегда мгновенный «удар» по вредителю и гарантия успешности инсектицидных обработок в осложненных погодных условиях.
Лекция
Группа веществ, изолируемых экстракцией органическими растворителями - пестициды
План
ядохимикат пестицид фосфорорганический хлорорганический
Общая характеристика группы
Охрана окружающей среды при использовании пестицидов
Классификация, токсичность
Клиническая картина отравлений
Фосфорорганические пестициды
Хлорорганические пестициды
Производные карбаминовой кислоты. Севин
Ртутьорганические соединения
Синтетические пиретроиды
Общая характеристика группы
Ядохимикаты - вещества или смесь веществ химического или биологического происхождения, которые предназначены для уничтожения вредных насекомых, грызунов, возбудителей болезней растений и животных.
Ядохимикаты, применяемые в народном хозяйстве, объединяют под общим названием пестициды (от лат. pestis - зараза и cido - убиваю).
Пестициды - собирательный термин.
Пестициды применяют в сельском хозяйстве, санитарии, деревообрабатывающей промышленности, нефтедобычи и других отраслях.
В медицине пестициды используют для борьбы с членистоногими - переносчиками таких заболеваний, как малярия, чума, туляремия, энцефалит, многие кишечные заболевания. В ветеринарии пестициды используют в качестве дезинфицирующих средств; в промышленности - для предохранения неметаллических материалов (полимеров, древесины, текстильных изделий); используют для борьбы с обрастанием морских судов, особенно в южных морях и т.д.
Масштабы применения пестицидов:
США, Япония, Франция, Германия, Великобритания, Россия - список стран с растущим применением пестицидов. Это обосновывается экономической эффективностью применения пестицидов. Например, прополка 1 га сахарной свеклы требует не менее 20 рабочих дней, а использование гербицидов решает эту проблему за 30-40 минут. Наибольшая урожайность зерновых в Японии, США (54,8%; 55,7%), объясняется применением: с одной стороны улучшением семеноводства и обработки почвы; применением инсектицидов, гербицидов и фунгицидов.
Охрана окружающей среды при
использовании пестицидов
В настоящее время пестициды - основные средства защиты растений, животных и различных материалов от повреждений разнообразными организмами.
Например, в 1972 году в СССР на 2 млн. га вся растительность была уничтожена луговым мотыльком.
В РФ в 1992 году пришлось вести борьбу с саранчой на площади около 2 млн. га, что потребовало большого количества «дециса», а также использования военных самолетов, т. к. саранча за один день съедает растительность на огромных площадях.
В 1995 году в Краснодарском крае сибирским шелкопрядом было повреждено 600 тыс. га леса. Борьба велась с привлечением сил МЧС.
В 1996 году в РФ из-за недостаточной борьбой с клопом-черепашкой 5 млн. т. пшеницы потеряло хлебопекарные качества, использовали на корм скоту. Убыток 2 триллиона рублей.
В настоящее время использования современных пестицидов позволяет избежать массовых поражений.
Охрана окружающей среды направлена на создание новых пестицидов, подбор ассортимента, уменьшающего вредное воздействие, а обладающего избирательным действием.
Серьезный недостаток современных пестицидов - приобретение резистентности (устойчивости) живых организмов к пестицидам, которая преодолевается использованием смесей пестицидов с различными механизмами действия. Например, использование фунгицидов контактного и системного действия.
Приобретение резистентности вызывает необходимости разработки новых пестицидов.
Классификация, токсичность
Классификация пестицидов по назначению
1. Акарициды - для борьбы с клещами.
2. Альгициды - для борьбы с морской растительностью (водорослями).
Бактерициды - для борьбы с бактериями.
Гербициды - для борьбы с сорняками.
Дефолианты - для удаления листьев.
Инсектециды - для уничтожения вредных насекомых.
Лимациды (моллюскоциды) - для борьбы с моллюсками.
Нематоциды - для борьбы с круглыми червями и нематодами.
Родентициды (зооциды) - для борьбы с грызунами.
Фунгициды - для борьбы с грибками.
Пестициды используют не только для уничтожения:
1. Ретарданды - регуляторы роста растений.
2. Антисептики - для предохранения поверхностей от разрушения микроорганизмами.
Десиканты - для подсушивания растений перед уборкой.
Репелленты - для отпугивания насекомых.
Аттрактанты - для привлечения насекомых.
Классификация пестицидов по химической природе
1. Органические
1.1.Органические соединения фосфора: хлорофос, карбофос, метафос.
2.Галогенпроизводные соединения углеводородов: гептахлор, гексахлорциклогексан.
3.Производные карбаминовой кислоты: севин.
4. Синтетические пиретроиды: децис, шерпа.
5.Металлоорганические соединения: этилмеркурхлорид.
6. Триазиновые производные: аметрин, атразин.
7.Нитрофенолы и нитрокрезолы.
2. Неорганические
2.1. Соединения ртути, олова, бария, меди, мышьяка, таллия.
Классификация пестицидов по токсичности
В основе лежит величина LD 50 по результатам опытов с лабораторными животными, в зависимости от пути поступления (пероральный, трансдермальный), формы пестицида (жидкая более токсична, чем твердая), продолжительности контакта и др. факторов. Для отнесения пестицида к тому или иному классу учитывают свойство, определяющее его опасность. Это значит, что даже малотоксичное вещество, но обладающее канцерогенным или мутагенным свойством, может быть отнесено к I классуопасности.
1. Высокотоксичные. I класс опасности.
(5-300 мг/кг): метафос; гептахлор, дельтаметрин, циперметрин.
2. Сильнодействующие (умеренно опасные). II класс опасности .
(от 100-2000 мг/кг): метаболит хлорофоса, диметилдихлорвинилфосфат, перметрин, фенвалерат.
3. Среднетоксичные (мало опасные). III класс опасности .
(2000 мг/кг и выше): севин, тетраметрин и др.
LD 50 NaCl 3750 мг/кг; кофеина - 200 мг/кг, аспирина 1750 мг/кг, гербецид сульфонилмочевина - 5000 мг/кг.
Классификация инсектицидов по способности проникать в организм насекомых
1. контактные - действие после соприкосновения;
2. кишечные - действие после попадания в организм;
Системные - попадают в насекомых из поедаемых растений, обработанных ядохимикатами. Через листья или корни по сосудистой системе распространяются по всему растению, а затем поступают в организм насекомого.
4. фумиганты - действие через дыхательные пути.
Формы применения:
1. Смачивающиеся порошки при разведении водой дают устойчивую суспензию. Содержание действующего вещества от 1 % до 90 %.
2. Концентраты эмульсий, образующие с водой устойчивую эмульсию. Содержат действующее вещество, растворитель, вспомогательные вещества (действующего вещества 1-90 %).
Дусты для опыливания (действующего вещества 1-20 %)
Гранулы различной величиной частиц (действующего вещества до 10 %).
Растворимые в воде препараты в виде порошка, таблеток, водных растворов.
Растворы в органических растворителях. Для борьбы с грызунами в качестве наполнителей используют пищевые продукты.
Аэрозоли.
Карандаши, мелки, фумигационные пластинки.
Ошейники для животных, пропитка тканей.
Современные требования к пестицидам:
1. низкая острая токсичность для человека, домашних животных и других объектов окружающей среды;
2. отсутствие отрицательных эффектов при длительном воздействии малых доз, в том числе мутагенного, канцерогенного, тератогенного характера и других отдаленных последствий;
Низкая персистентность (низкая устойчивость в окружающей среде, время разложения в природных условиях на нетоксичные компоненты в течение 1 вегетативного периода, но не более 2 лет);
Высокая эффективность в борьбе с вредными организмами;
Экономическая целесообразность использования;
Доступность сырья и производства.
Клиническая картина отравлений
Причины и источники отравлений ядохимикатами:
· биологическая активность ядохимикатов;
· доступность;
· небрежное обращение;
· неправильное хранение и транспортировка;
· несоблюдение сроков хранения;
· применение с целью одурманивания и самоубийства;
Отравления острые - ⅔ от всех острых пестицидных отравлений соответствуют суицидальным попыткам ¼ часть - несчастные случаи в быту и на производстве.
Строгие требования к применению инсектецидов и других ядохимикатов снижают процент отравлений:
1. прочная упаковка, спроектированная так, чтобы пестицид наносился непосредственно из нее;
2. четкая этикетка о производителе, содержащая наименование (на местном и общепринятом языках); вредители на которых действует пестицид, способ применения. Срок хранения.
Потребители должны знать, что обращаться с этим пестицидом необходимо осторожно, как с любым чистящим агентом, лекарством.
Хранение в недоступном для детей месте.
Тем не менее, каждый год в мире регистрируется около полумиллиона отравлений пестицидами, из них более 5000 со смертельными исходами.
Самые распространенные:
1. от ФОС - 70 %;
2. от ХОС - 9 %;
Карбонатов - 7,5 %;
От динитрофенолов - 6 %;
Пути попадания в организм:
· перорально (случайно);
· ингаляционно;
· через кожу;
На остроту протекания отравления пестицидами оказывают влияние:
· их токсичность;
· доза, концентрация в воздухе рабочей зоны;
· продолжительность действия;
· генетические особенности организма;
· состояние иммунной системы, перенесенные заболевания.
Отравления как острые, так и хронические.
При острых отравлениях пестицидами чаще и быстрее поражается нервная система с проявлением в виде токсической комы. При острых отравлениях органическими соединениями, Hg нарушается деятельность ЦНС, изменяется мышечный тонус, наблюдается судорожный синдром.
Иногда отравления пестицидами ведут к расстройству деятельности дыхательного центра и его мышц: одышка, хрипы. Легочная форма - токсический бронхит. Вызывают изменение со стороны печени, почек, сердечно-сосудистой системы, кровеносной.
Всасывание при попадании в организм идет по обычной схеме. Ускоряется растворителями, поверхностно-активными добавками или липоидами (например, после приема жирной пищи, молока, касторового масла).
Могут накапливаться в организме (куммулировать) в подкожном жировом слое.
В результате метаболизма возможно образование более токсичных продуктов:
1. окисление (гептахлор → эпоксид, токсичнее в 1000 раз).
2. гидролиз (хлорофос гидролизуется до диметилдихлорвинилфосфата, более токсичного чем хлорофос).
Выделение из организма очень медленно через почки и кишечник.
Лечение острых отравлений проводить комплексно:
· При накожном: промыть водой с мылом или 2 % раствором NH 3 или 4 % раствором NaHCO 3 .
· При поражении слизистой глаз: в течение 10-20 минут промывают теплой водой или изотоническим раствором NaCl.
· При пероральном отравлении - промывание желудка через зонд, можно использовать активированный уголь и яичный белок.
Для очистки кишечника - солевые слабительные (они удерживают воду и растворенные в ней яды, т.е. препятствуют всасыванию).
Для очистки почек - большой объем минеральной воды, мочегонного эффекта. Согревание почек. Специализированная помощь: антиоксиданты, гемодиализ, гемосорбция и симптоматическая терапия.
Для контроля над хроническим отравлением пестицидами проводить углубленные медицинские осмотры: определение количества пестицидов в крови, моче, слюне.
Профилактика отравлений пестицидами:
· Сочетание гигиенических;
· Санитарно-технических;
· Лечебных мероприятий;
· Совершенствование технологий синтеза и производства новых пестицидов;
· Применение индивидуальных средств защиты.
Фосфорорганические пестициды
Фосфорорганические соединения
1. Общая характеристика группы фосфорогранических пестицидов. Токсичность. Пути метаболизма.
Краткие сведения о свойствах (метафос, хлорофос, карбофос).
Методы изолирования.
Анализ экстракта.
Фосфорорганические ядохимикаты
К фосфорорганическим ядохимикатам относят:
) производное фосфорной кислоты - метафос,
) производное дитиофосфорной кислоты карбофос,
) производное фосфоновой кислоты - хлорофос.
По токсичности метафос относится к высокотоксичным,
хлорофос и карбофос - ядохимикаты средней токсичности.
Хлорофос и метафос применяют как инсектициды (для уничтожения вредных насекомых), карбофос - инсектицид и акарицид (для борьбы с клещами).
Типы отравлений: острые и хронические.
Пути поступления в организм:
ингаляционно,
перорально,
через кожу.
Причины и источники отравления ФОС:
) доступность ядохимикатов;
) небрежное хранение;
) несоблюдение сроков хранения;
) прием токсикоманами с целью одурманивания.
ФОС - яды центральной и вегетативной нервной системы. Являются блокаторами холинэстэразы, в результате чего ацетилхолин накапливается в большом количестве и нарушает функцию, прежде всего нервной системы, наступает блокада выработки АТФ, нарушается ионный состав в мышечной ткани. ФОС вызывают изменения со стороны дыхания, кровообращения, желез внешней и внутренней секреции. Оказывают отдаленное нейротоксическое действие.
Симптомы отравления ФОС:
ФОС способны депонироваться в организме. В связи с выходом из депо состояние пострадавшего периодически ухудшается.
Помощь при отравлении:
при пероральном: обильное питье, лучше с гидрокарбонатом натрия, вызвать рвоту, активированный уголь;
при попадании ФОС на кожу - промыть ее 5%-10% раствором аммиака и 2%-5% раствором хлорамина, затем водой с мылом.
Метаболизм происходит по следующим направлениям:
) окисление серы;
) замещение серы на кислород;
) гидролиз с образованием:
метафос - п- нитрофенола;
карбофос - малооксона;
хлорофос - диметилдихлорвинилфосфата;
) конъюгация с глюкуроновой кислотой.
% ФОС выводятся через почки с мочой, 20% через дыхательные пути, остальные через ЖКТ.
По физико-химическим свойствам представляют собой кристаллические вещества; технические препараты - маслянистые жидкости, растворимые в органических растворителях. Легко проникают через кожу, гематоэнцефалический барьер. В щелочной среде легко гидролизуются, при высокой температуре разлагаются с образованием более токсичных соединений.
Метафос
Химически чистый препарат - белое кристаллическое вещество, температура плавления 36 0 С, технический метафос - 20% концентрат эмульсии. Представляет собой густую жидкость от желтого до коричневого цвета со специфическим, неприятным запахом. Хорошо растворим в органических растворителях (спиртах, кетонах), плохо в бензине, петролейном эфире. В воде растворим при 25 0 С 60 мг\л.
Разрушается солнечным светом. В щелочной среде легко гидролизуется до п-нитрофенола. При высокой температуре разлагается с образованием более токсичных соединений.
Форма выпуска: 20% концентрат эмульсий, 2,5% дуст, смачивающий порошок.
Летальная доза 0,2-2,0 г.
Хлорофос
Белый кристаллический порошок с приятным запахом, температура плавления 74 0 С. Технический препарат - загустевшее белое вещество со специфическим запахом.
Хлорофос хорошо растворим в спирте, бензоле, воде, хуже в четыреххлористом углероде. Быстро гидролизуется в щелочных растворах, медленнее в кислых.
Карбофос
Чистое вещество - слабо окрашенное в желтый цвет масло со слабым неприятным запахом.
Растворимо в воде при комнатной температуре, хорошо растворимо в спиртах, кетонах, эфирах. При продолжительном нагревании изомеризуется. Медленно гидролизуется водой. При контакте с железом теряет инсектецидные свойства.
Форма выпуска: 30% концентрат эмульсии (для борьбы с тлей, клещами на деревьях, полевых культурах).
Летальная доза карбофоса - 5-10г.
Объекты исследования при отравлении ФОС:
желудок, толстый и тонкий кишечник с содержимым, печень, почки, мозг, легкие, сердце, кровь, моча.
Общая схема исследования на ФОС
Подготовка объекта : измельчить
Выделение:
1) настаивание с органическим растворителем (экстракция)
2) настаивание с водой, подкисленной серной кислотой, с последующей экстракцией.
Очистка экстракта
Получение сухого остатка
(водяная баня, ротационный испаритель)
Растворение
Исследования на ФОС:
1) предварительные,
2) подтверждающие,
) количественное определение.
Характеристика некоторых методов изолирования
|
Препарат |
Объект |
Раствори- тель |
Кратность |
Очистка |
Растворение сухого остатка |
|
|
органы кровь |
гексан (1:2) СНCl 3 (1:1) гексан |
1-2 ч + 1 ч 4ч +2ч+2ч |
1) б\в Na 2 SO 4 2)высушивание до V=20мл 3)экстракция ДМФА 4)ТСХ |
1) гексан 2)ацетон |
||
|
Хлорофос |
органы кровь |
вода+ Н 2 SO 4 с экстракцией СНCl 3 эфир, CHCl 3 |
1) б\в Na 2 SO 4 2)высушивание на водяной бане |
|||
|
Карбофос |
органы кровь растительное сырье |
бензол CHCl 3 CCl 4 |
1)фильтрование через б\в Na 2 SO 4 2)высушивание при 60 0 С 3)из загнившего -дополнительно очистка на Al 2 O 3 |
10 мл этанола |
Примечания:
Объект без глубокого гнилостного разложения - 1 - 3 дня хранения.
Количество исследуемого биоматериала: для изолирования метафоса - 25 гр., для изолирования хлорофоса и карбофоса - 20- 100 гр.
При исследовании крови ее берут из вены или артерии, добавляют гепарин, а затем исследуют.
Реакцию среды создают серной или соляной кислотой.
Доказательства наличия ФОС
Предварительные исследования.
1.Предварительная проба - холинэстеразная.
Носит отрицательное судебно-химическое значение.
Проба выполняется в трех чашках Петри, заполненных агар - агаром.
Первая - «холостой опыт». Содержит агар-агар, в лунку которого внесена капля ацетилхолина, капля сыворотки, содержащей ацетил-холинэстеразу и капля индикатора бромтимолового синего.
Вторая чашка - стандартная. Содержит те же компоненты, что и первая, но и каплю стандартного вещества - ФОС.
В третью чашку Петри с агар-агаром вносят компоненты, как и в первую, но добавляют каплю исследуемого экстракта.
После термостатирования цвет индикатора изменяется в чашках, где нет ФОС от синего к желтому.
Во второй чашке, где был стандарт и в третьей, если в исследуемом экстракте был ФОС цвет индикатора остается синим, так как ФОС блокирует холинэстеразу, ацетилхолин не разлагается и рН среды не изменяется.
Схема холинэстеразной пробы:
) АХ + АХЭ + ИНД (синий) → Холин + CH 3 COOH
+ ИНД (желтый)
) АХ + АХЭ + ФОС + ИНД (синий) → АХ + ИНД
(синий)
4) АХ + АХЭ + ЭКСТРАКТ + ИНД (синий) →
АХ + ИНД
(цвет по наличию ФОС в экстракте)
Термостатирование при 38 0 - 40 0 С 30 минут.
Используемый индикатор - бромфеноловый синий.
Ацетилхолин при энзиматическом расщеплении ацетилхолинэстеразой, находящейся в сыворотке, образует холин и уксусную кислоту. Образующаяся CH 3 COOH меняет реакцию среды на кислую и ведет к изменению цвета индикатора.
ФОС из исследуемого экстракта диффундирует в слой агар - агара, ингибирует фермент, ацетилхолин не расщепляется, реакция среды не меняется, цвет индикатора также не меняется.
Методика пригодна для биоматериала, хранящегося не более 5 дней при комнатной температуре. Продукты гниения угнетают активность холинэстеразы.
Поскольку ФОС обладают слабым ингибирующим действием in vitro, а при их окислении действие усиливается, то пробу проводят как с активацией бромом, так и без нее. Методика активации: к органическому извлечению добавляют бром, через 30 минут избыток брома удаляют 0,1 М раствором тиосульфата натрия.
Методика не специфична (дают ФОС и карбаматы). Однако, проста, наглядна, удобна при серийных исследованиях.
Определение фосфора после минерализации.
Минерализация действием сильных концентрированных кислот.
Фосфат - ион определяют молибдатом аммония в азотно- кислой среде - желтое окрашивание, после добавления восстановительной смеси (бензидин и гидроксид аммония) - синее окрашивание молибденовой сини;
ТСХ - в частных системах растворителей
Метафос
Система: хлороформ - н-гексан или бензол
Хлорофос
Система: ацетон-н-гексан.
Проявитель: раствор резорцина и карбоната натрия - пятна оранжевого цвета, после термостатирования при 100 0 С 5 минут.
Карбофос
Система: ацетон-н-гексан
Проявитель: раствор бромтимолового синего, содержащий серебра нитрат, термостатирование при 60 0 С 20 минут. Обработка уксусной кислотой. Пятна лилового цвета.
Подтверждающие исследования:
1. реакция Шенемана (действие 0-дианизидина и пербората натрия) - желтое или красноватое окрашивание.
2. спектры в УФ - области.
Хлорофос
1. с резорцином в щелочной среде - розовое окрашивание;
2. проба Фудживара (с пиридином в щелочной среде)- розовое или красное окрашивание;
3. с 2,4-динитрофенилгидразином - сине-фиолетовое окрашивание.
Карбофос
1. с реактивом Марки - оранжевая окраска, переходящая в темно-коричневую.
2. МКС реакция с хлоридом ртути. Наблюдают игольчатые кристаллы.
3. МКС с реактивом Драгендорфа. Иглы темно-бурого цвета.
4. реакция с диазотированной сульфаниловой кислотой в щелочной среде при нагревании, вишнево-красное окрашивание.
Количественное определение:
б) фотометрия на основе реакции образования молибденовой сини, для хлорофоса на основе реакции с 2,4-динитрофенилгидразином.
Хлорорганические пестициды
1.Общая характеристика группы.
Представители
1. Токсичность.
2. Пути метаболизма.
3.
Общая характеристика
Токсикологическое значение из хлорорганических пестицидов имеют 4 группы:
) ДДТ и его аналоги
) группа гексахлорциклогексана (ГХЦГ)
) полихлорциклодиены(ГПХ)
) токсафен и его производные
Группа ДДТ:
Название группы соответствует токсичному инсектециду дихлордифенилдихлорметилметану. Эмпирическая формула С 14 Н 9 Cl 5 . С 1939г стали известны его инсектецидные свойства и началась эра синтетических органических пестицидов.
Токсичен и аналог ДДТ - метоксихлор.
Селективные инсектициды. ДДТ обладает нейро-, эмбрио-, иммунотоксичностью, мутагенным действием. Обладают способностью к кумуляции, долго сохраняются в природе. Производство и применение ДДТ в СССР запрещено с 1972 года, но его до сих пор можно найти на всех уровнях биосферы.
Хлорорганические пестициды (ХОП)
1) стойки на местности;
) способны куммулировать;
) обладают нейро-, гепато-, нефро-, гематотоксичностью;
) обладают канцерогенным действием.
Для ХОП характерна неблагоприятная «триада»:
· высокая устойчивость во внешней среде;
· куммуляция;
· способность выделять с молоком лакирующих животных (козы, коровы) и кормящих матерей.
Период полураспада ХОП в почве составляет 1,5 года и более (ДДТ, диэлдрин 15-20 лет).
Для оценки содержания пестицидов в продуктах растительного и животного происхождения после определенного периода применяют термин «остаточные количества пестицида».
Остаточные количества ХОП в сельхозпродукции не удаляются в процессе термической и кулинарной обработки.
Согласно данным ВОЗ установлены 12 стойких органических загрязнителей (СОЗ). Это так называемая «грязная дюжина»:
диоксины, фураны, полихлорбифенилы, ДДТ, хлородан, гептахлор, гексахлоробензол, токсафен, алдрин, диэлдрин, эндрин, мирекс. Большинство из них относятся к ХОП. Список был составлен в результате длительных международных исследований, консультаций и форумов. Главным итогом которых, стало подписание 23.05.2002г в Стокгольме Глобальной международной конвенции о запрещении СОЗ (стойких органических загрязнителей).
Стокгольмская конвенция выдвинула ряд предложений по изучению воздействия СОЗ на здоровье человека, животных, растений, изучению путей распространения этих веществ, а также по запрещению их производства и использования.
Анализ показал, что ХОП не отвечают безопасным требованиям, предъявляемым к пестицидам:
· быстрое разложение в воде, почве с образованием безопасных продуктов;
· отсутствие куммуляции;
· отсутствие отдаленных последствий (мутагенное, тератогенное действие).
ХОП применяли в больших количествах и длительно. ХОП загрязняется рыба, растения, листья и побеги которых хорошо поглощают ХОП из воздуха. Это нанесло ущерб здоровью сельскохозяйственных работников, населению, особенно детям, проживающих в этих районах.
Гексахлорциклогексан (ГХЦГ) (гексахлоран, линдан)
Свойства: ГХЦГ представляет собой смесь изомеров.Технический препарат имеет 4 изомера - альфа и гамма стимулируют ЦНС; бетта и сигма угнетают ЦНС. Изомер линдан (γ-изомер) с запахом плесени наиболее токсичен.
ГХЦГ представляет собой желтовато-серое кристаллическое вещество с характерным запахом плесени, особенно при хранении. Температура плавления равна 128°С. Слабо растворим в воде, растворим в органических растворителях. Устойчив по отношению к окислителям, концентрированным кислотам. При повышенной температуре возгоняется.
Токсичность:
Яд кожно-резорбтивного действия. Обладает куммулятивным и эмбриотоксическим действием.
Гексахлорциклогексан быстро всасывается и адсорбируются всеми органами, особенно костным мозгом, мышцами языка, прямой кишкой, жировой тканью. Вызывает гиперемию кожи, отечность, появление пузырьков. Раздражает конъюктиву глаз. Вызывает головокружение, головную боль, тошноту. Возможно развитие токсического отека легких.
Выделяется через ЖКТ, молочные железы и почками. Выделение из организма медленное (месяцы) через почки и кишечник.
Метаболизм: путем дегидрирования, дегидрохлорирования, дехлорирования, гидроксилирования.
Отравления: острые и хронические.
Пути поступления: ингаляционно и перорально.
Химико-токсикологический анализ.
Выделение:
1. Перегонка с водяным паром. (Подкисление Н 2 С 2 О 4. . Собирают 300 мл дистиллята. Экстракция эфиром (3 х 100 мл). Эфирные экстракты упаривают).
2. Экстракция органическим растворителем (н-гексан).
Схема исследования на гексахлоран
100
г биообъекта
Экстракция Перегонка + экстракция
Упаривание
Исследование на наличие ГХЦГ
I . Предварительное исследование.
1. Реакция отщепления хлора.
AgNO 3
→ AgCl↓ + NO 3 -
Реакцию проводят при нагревании колбы с обратным холодильником в течение 1 часа со спиртовым раствором щелочи.
AgCl↓ растворим в избытке раствора NH 3.
1.2.ТСХ в частной системе.
Система: Н-гексан (Н-гексан-ацетон (1:1)).
Проявитель: водно-ацетоновый аммиакат серебра с дальнейшим облучением УФ-светом.
Эффект:
II . Подтверждающий анализ.
1. Реакция дехлорирования и последующего нитрования образовавшегося бензола:
реакцию дехлорирования проводят при нагревании колбы с обратным холодильником в течение 1 часа со спиртовым раствором щелочи;
бензол + NaNO 3 + H 2 SO 4(к) → м-динитробензол + NaOH → фиолетовое окрашивание.
2. Реакция с янтарной кислотой (или фталевой) и Fe 2 (SO 4) 3 .
В пробирку к экстракту + янтарную кислоту. Пробирку накрывают кружком фильтрованной бумаги, смоченной Fe 2 (SO 4) 3 , нагревают на глицериновой бане (200°С). На бумаге образуется пятно синего цвета.
3. ГХ с электронозахватным детектором.
Количественное определение:
) фотометрия по реакции нитрования бензола.
Группа полихлорциклодиенов
Гептахлор (гептанал)
Применяют как контактный и кишечный инсектецид, стимулятор роста растений.
Свойства: белое кристаллическое вещество, температура плавления равна 95-96 0 С.
Технический препарат: мягкое воскообразное вещество рыжевато-коричневого цвета. Обладает камфорным запахом. Температура плавления равна 46-74 0 С. Практически не растворим в воде, хорошо растворим в органических растворителях, маслах, ароматических углеводородах. Устойчив к воздействию влаги, света, высокой температуры.
Токсичность :
Яд кожно-резорбтивного действия. Куммулирует в организме. По токсической классификации относится к I классу опасности. Стоек. Не допустимо наличие остаточных количеств в пищевых продуктах.
Симптоматика отравлений зависит от пути поступления и тяжести отравления.
1. Ингаляционно: кашель, покраснение зева, слизистых оболочек глаз.
2. Перорально: рвота, боль в животе, понос, в тяжелых случаях - токсический отек легких, судороги.
Метаболизм: окисление до более токсического эпоксида
Пути поступления в организм:
1. ингаляционно (пыль);
2. перорально.
Типы отравлений:
2. хронические
· случайные
· криминальные
Химико-токсикологический анализ.
Выделение:
1. Из ткани печени - настаивание с н-гексаном.
2. Очистка - б/в Na 2 SO 4 .
Из биожидкостей (кровь, моча) - экстракция диэтиловым эфиром. Очистка - б/в Na 2 SO 4 .
Схема исследования на ГПХ
25,0 объекта
Экстракция (н-гексан или эфир)
(2раза по 30 минут)
Очистка (б/в Na 2 SO 4)
Упаривание
Сухой остаток
Растворение в С 2 Н 5 ОН
Исследование на ГПХ
I. Предварительное исследование:
1.Реакция отщепления Cl - и обнаружение его с AgNO 3 (предварительное нагревание со спиртовым раствором NaOH, охлаждение, подкисление HNO 3 +AgNO 3 →белый осадок или муть AgCl).
2.ТСХ в частной системе (н-гексан).
Проявление : водно-ацетоновый раствор аммиаката серебра с дальнейшим облучением УФ-светом.
Эффект: пятно серовато-черного цвета.
II. Подтверждающие исследования.
1.Специфичная реакция - с диэтаноламином.
Эффект: фиолетовое окрашивание.
2.Реакция с анилином и пиридином в щелочной среде при нагревании → темно-зеленое окрашивание.
2.3.ГХ дериватов (летучих производных)
Количественное определение: фотометрия, ВЭЖХ
Пестициды - производные карбаминовой кислоты
Севин (карбарил)
НО═С═ NH 2
║
Карбаминовая кислота - амид угольной кислоты, в свободном состоянии неизвестна. Соли карбаминовой кислоты - карбаматы, устойчивы, но в качестве пестицидов нашли применение сложные эфиры - уретаны. Однако в химико-токсикологическом анализе к пестицидам применяют термин карбаматы.
Севин (карбарил) - производное карбаминовой кислоты.
Относится к группе высокотоксичных инсектецидов контактно-кишечного действия, применяется также как гербецид.
Выпускается в виде порошка, дуста, гранул.
Свойства: белое кристаллическое вещество, температура плавления равна 142 0 С. Плохо растворим в воде, хорошо в органических растворителях. В щелочной среде гидролизуется с образованием α -нафтола или β -нафтола.
Токсичность: пути поступления: перорально, ингаляционно. Быстро всасывается. Ингибирует ХЭ. Симптомы отравления похожи на симптомы при отравлении ФОС, но менее продолжительны: никотиноподобные, мускариноподобные и центральные. Симптоматика отравления сохраняется не более 8 часов.
В отравлении различают 3 стадии:
) стадия возбуждения (легкая степень отравления).
Идет стимуляция М - холинореактивных систем. Наблюдаются мускариноподобные симптомы: тошнота, рвота, слюно- и слезотечение, брадикардия, бронхоспазм;
) стадия судорог и гиперкинезов (средняя степень отравления).
Наряду с мускариноподобными симптомами наблюдают никотиноподобные: повышение тонуса дыхательной мускулатуры - подергивание мышц языка, лица, всего тела;
) стадия параличей (тяжелая степень отравления).
К вышеперечисленным симптомам добавляются центральные: нарушение психики, изменения речи, тремор, судороги, парезы и параличи. Развивается коматозное состояние, наступает угнетение дыхания и сердечной деятельности.
Севин в организме нарушает функцию печени. Выводится почками и через кишечник.
Врачебная помощь: антидотная терапия - холинолитические препараты (атропина сульфат, амизил), реактиваторы холинэстеразы.
Пути метаболизма:
1. гидролиз до β -нафтола (до 20%)
2. окисление
Конъюгация
Отравления случайные: бытовые и производственные. Причины отравлений: несоблюдение ТБ, неправильное хранение, транспортировка, небрежное обращение.
Схема исследования на севин и его метаболит α-нафтол.
г объекта
Экстракция (бензол)
Очистка фильтрованием
Упаривание досуха
Растворение сухого остатка в С 2 Н 5 ОН
Исследование на севин:
I. Предварительное:
1. Холинэстеразная проба.
2. ТСХ в частных системах (хлороформ, н-гексан-метанол (1:7)).
Детекция: УФ-свет, обработка диазотированной сульфаниловой кислотой. Пятна красного цвета.
II. Подтверждающее исследования:
1. Цветные реакции с
· свежеприготовленным раствором FeCl 3. Эффект - розовое окрашивание.
· 0,5 % раствором NaNO 2 в H 2 SO 4(р.) . Эффект - желтое окрашивание, в щелочной среде переходит в оранжевое.
· смесью CuCl 2 и NaBr при нагревании. Эффект - сине-фиолетовое окрашивание.
2.2. МКС реакции:
а) с пикриновой кислотой;
б) перекристаллизацией из спиртового раствора.
3. УФ-спектр (λ max 281 нм; α нафтол λ max 296 нм)
2.4.ГХ дериватов (летучих производных)
Количественное определение:
фотометрия на основе реакции продукта щелочного гидролиза α-нафтола с купробромидом натрия, ВЭЖХ
Ртутьорганические пестициды
Этилмеркурхлорид - С 2 Н 5 Н gCl
РОС (ртутьорганические соединения) применяют для протравы семян. Протрава - предпосевная обработка: убиваются споры болезнетворных грибков, вызывающих заболевания растений: головня, полиспороз, и т.д. РОС в смеси с другими органическими пестицидами применяют как препараты комплексного действия в борьбе с грибковыми заболеваниями и насекомыми вредителями. В качестве пестицидов используют различные соли, например фенил - меркурацетат, этилмеркурхлорид и препараты, созданные на их основе гранозан, меркуран и.т.д. Пары гранозана в 2 раза токсичнее ртути. Остаточные количества гранозана в пищевых продуктах не допускаются.
Основным действующим веществом гранозана является этилмеркурхлорид (C 2 H 5 HgCl) - белый порошок, t 0 плавления 192 0 С, со специфическим запахом. Практически нерастворим в H 2 О, хорошо растворим в горячем спирте, 10% растворе NaOH. Легколетуч, высоко токсичен, гидролизуется с освобождением Hg 2+ , способен куммулировать в организме.
Инсектицид и гербицид.
Пути попадания в организм:
· перорально
· ингаляционно.
Типы отравлений: острые и хронические. Случайные при использовании в пищу «загрязненных» воды или продуктов из зерна, муки, овощей, фруктов, рыбы. Производственные при несоблюдении ТБ при производстве пестицидов, их использовании, хранении и т.д.
РОС, проникая в организм, оказывает сильное токсическое действие, которое зависит от окружения атома ртути. Наиболее опасны алкильные соединения, которые проникают через плацентарный барьер.
РОС гидролизуются в организме с освобождением двухвалентной ртути, которая связывается с меркаптокислотами, серосодержащими пептидами и белками.
При попадании в организм органических соединений Hg не зависимо от пути поступления наблюдается острое поражение ЦНС и сердечно-сосудистой системы со следующими проявлениями:
возбуждение,
расстройство речи,
расстройство глотания,
нарушения зрения и слуха,
отек головного мозга.
Позже возникают расстройства функций печени и почек.
Выведение из организма медленное. В организме ртуть из РОС откладывается в тканях мозга .
Чувствительность к ртутным соединениям различна. Смерть может наступать в первые часы после отравления от паралича ЦНС, может через 5-10 дней. Клиническая картина отравления затягивается до 1-1,5 месяца и напоминает пищевые отравления, дизентерию и другие желудочно-кишечные заболевания.
Химико-токсикологический анализ
Объекты исследования: кровь, продукты, зерновые биоматериал (печень, почки, ткани мозга)
Определение РОС в биоматериале складывается из:
1. химического обнаружения ртути;
Ртуть относится к примесным элементам, присутствует в организме. Поэтому при химико-токсикологических исследованиях проводят исследования на общую ртуть и РОС.
В процессе гниения уровень общей ртути не изменяется, а содержание РОС падает.
Исследование на общую ртуть
Основано на окислении материала НNO 3(к.), восстановлении ртути хлоридами Sn и Cd до элементного состояния и определения ртути.
Для анализа используют 10 г биоматериала, в качестве катализатора используют С 2 Н 5 ОН. Проводят на кипящей водяной бане 1 час.
Обнаружение ртути в охлажденном виде производят реакцией с сульфитом меди. Эффект: розовое окрашивание осадка.
Визуальная оценка по стандартной шкале.
Исследование на РОС
Включает:
щелочной гидролиз биоматериала,
экстракцию органическим растворителем (толуолом);
реэкстракцию цистеином с последующей экстракцией в бензол
анализ экстракта:
метод ТСХ в виде дитизонатов на основании Rf
метод ГЖХ с электронозахватным детектором по времени удерживания.
Гидролиз биоматериала проводят в течение 1 часа на водяной бане при температуре 85-90 0 С с 10 г биоматериала в присутствии 10 мл раствора КОН.
После гидролиза и охлаждения гидролизата, добавляют 20 мл. НСl (1:1), вносят 1 г хлорида меди и добавляют 50 мл толуола. Проводят экстракцию толуолом в течение 30 минут, затем к толуольной фракции добавляют 10 мл свежеприготовленного цистеина для реэкстракции (проводят 10 минут). К реэкстракту прибавляют насыщенный раствор хлорида калия, разбавленной соляной кислоты и бензол, вновь энергично встряхивают 10 минут, отделяют бензольный экстракт и исследуют.
Анализ экстракта методом ТСХ
К экстракту приливают 0,1 % раствор дитизона в хлороформе. Наносят на хроматографическую пластинку со свидетелями. Хроматографируют в системе гексан-ацетон (4:1). Высушивают, наблюдают оранжевые пятна.
Rf дитизоната этилртути 0,57; дитизоната метилртути 0,54.
Определение проводят по величине Rf свидетелей.
Полуколичественно содержание РОС в пробе оценивают, сравнивая интенсивность окраски и площадь пятен свидетелей и образцов.
C 6 H 5 -N=N C 6 H 5 -N=N .....
С=S + C 2 H 5 HgCl ───> C=S HgC 2 H 5 + HCl
Анализ экстракта методом ГЖХ
Полученный бензольный экстракт помещают в холодильник на 10 минут, затем вносят в испаритель хроматографа и хроматографируют.
Условия хроматографирования:
Температура колонки 130 0 , сорбент - хроматон.
Температура испарителя 150 0 , температура детектора - 250 0 .
Газ-носитель - азот.
Время удерживания: этилмеркурхлорида - 4 минуты,
метилмеркурхлорида - 1,8 минут
Метод ТСХ позволяет идентифицировать алкил- и фенилртуть. Метод ГЖХ устанавливает точную природу соединения.
Химическая реакция: (экспресс-анализ).
К полученному толуольному экстракту в делительной воронке приливают воду, 1мл 1% раствора I 2 в KI, встряхивают 2 минуты. После разделения фаз нижний (водный) слой переносят в пробирку и приливают 3 мл раствора CuSO 3 , наблюдают выпадение осадка розового цвета (как при определении общей ртути).
Выделение РОС из пищевых продуктов
1 этап: настаивание с 3 - 9 н. раствором соляной кислоты в течение 1 часа.
этап: экстракция хлороформом.
Исследование органического экстракта на наличиеэтилмеркурхлорида:
) проба с медной пластинкой
основана на способности Cu вытеснять Hg 2+ из её соединений:
При погружении медной проволоки (пластинки) в
раствор, содержащий C 2 H 5 HgCl,
последний разлагается, а выделившаяся Hg 2+
откладывается в виде серого налёта, который далее переводят в
тетрайодомеркуриат оранжево-красной окраски
2) обнаружение методом ТСХ метод основан на переводе этилмеркурхлорида в этилмеркурдитизонат при pH = 4,5.
C 6 H 5 -N=N C 6 H 5 -N=N .....
С=S + C 2 H 5 HgCl ───> C=S HgC 2 H 5 + HCl
C 6 H 5 -N-NH
C 6 H 5 -N-N ──────┘
Полученный хлороформный этилмеркурдитизонат выпаривают до сухого остатка, который далее растворяют 0,5 мл хлороформа и хроматографируют в системе н- гептан - хлороформ (2:5) или н- гексан - ацетон (4:1).
При наличии этилмеркурдитизоната наблюдают пятна жёлтого цвета.
а)
этилмеркурдитизонат на хроматограмме разрушают парами брома, а образовавшуюся Hg 2+
далее
переводят в тетрайодомеркуриат оранжево-красной окраски
Hg 2+ + 4CuI ®
Cu 2 ¯
+ 2Cu +
Количественное определение:
экстракционная фотометрия на основе реакции с дитизоном.
Этилмеркурдитизонат элюируют хлороформом и фотометрируют при длине волны 475 нм.
Синтетические пиретроиды
Синтетические пиретроиды - соединения являющиеся эфирами хризантемовой, перметриновой и дельтаметриновой кислот, 3-(1,1,2,2,-тетрабромэтил)-2,2,-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, 3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты. Часто к синтетическим пиретроидам относят вещества, не являющиеся производными циклопропанкарбоновой кислоты, но сходные с ними по действию, например, эфиры изовалериановой кислоты.
Классификация
1. Производные замещённых циклопропанкарбоновых кислот:
а) производные хризантемовой кислоты (аллетрин, тетраметрин);
б) производные
З-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой перметриновой кислоты
(перметрин или ровикурт, циперметрин (шерпа), альфаметрин (фастак), β-циперметрин
(кинмикс));
Перметрин
Шерпа (Циперметрин)
Таллометрин
в) производные 3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой дельтаметриновой кислоты (дельтаметрин (децис));
г) производные 3-(1,2,2,2-тетрабромэтил)-2,2-диметилциклопропанкарбо-новой кислоты (траллометрин (скоут));
д) производные
3-(2-хлоро-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметил-циклопропанкарбоновой кислоты
(цигалотрин, *λ-цигалотрин
(каратэ)(2 изомера цигалотрина));
Цигалотрин
е) производные 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты (фенпропатрин (дакатол)).
. Производные 3-метилбутановой (изовалериановой) кислоты:
*Фенвалерат (сумицидин)(4);
*Эсфенвалерат (суми-альфа) (изомер фенвалерата).
Фенвалерат
Физические свойства
Применение: В виде КЭ, аэрозолей и реже- в виде СП, дустов. В препаратах сочетают с синергистами (чаще с пиперонилбутоксидом в 5-10 кратном избытке) или с ФОС.
Инсектициды.
Токсические свойства
Синтетические пиретроиды относятся к ядам нервного действия.
Токсичность синтетических пиретроидов связывают с их способностью влиять на окислительно-востановительные системы.
Соединения рассматриваемой группы изменяют активность ферментов переаминирования, содержания мочевины и общего белка в сыворотке крови.
На клеточном уровне синтетические пиретроиды воздействуют на натриевые каналы нейронных мембран.
Синтетические пиретроиды индуцируют моноаминооксигиназную систему. Описано увеличение массы печени и увеличение содержания белка в крови у подопытных животных, подвергшимся воздействию синтетических пиретроидов.
Известно аллергическое действие пестицидов из группы синтетических пиретроидов.
Отдельные представители группы синтетических пиретроидов (например, дельтаметрин) проявляют выраженное кожно-резорбтивное действие.
Группа соединений синтетических пиретроидов включает вещества различной степени токсичности для теплокровных организмов и человека.
По величине LD 50 для крыс (пероральное введение) высокотоксичными соединениями считают:
тефлутрин (22-35 мг/кг),
бифентрин (54 мг/кг),
дельтаметрин (128 мг/кг),
эсфенвалерат (75 мг/кг),
флуцитринат (67-80 мг/кг)
фенпропатрин (70-164 мг/кг),
фенфлутрин (85-120мг/кг),
циперметрин (250-300 мг/кг),
флуваминат (260-280 мг/кг).
Соединениями средней токсичности являются:
перметрин (500-4000 мг/кг),
фенвалерат (451 мг/кг),
аллетрин (920 мг/кг),
тралометрин (1070-1250 мг/кг),
цифлутрин (590 мг/кг),
цифенотрин (318-419 мг/кг).
Малотоксичные соединения:
тетраметрин (5000мг/кг),
ресметрин (4240 мг/кг),
фенотрин (10000 мг/кг).
Клиническая картина отравления
При острых отравлениях синтетическими пиретроидами наблюдаются признаки поражения центрального и периферического отделов нервной системы (в частности бронхоспазм, диарея, нарушение координации движения, судороги клинико-тонического характера, парез задних конечностей). Острые отравления данными соединениями могут характеризоваться вначале симптомами раздражения кожи, после чего появляется головная боль, головокружение, ломота в суставах, тошнота, рвота, а дальнейшем развиваются почечная и печёночная недостаточность, токсическая энцефалопатия с признаками поражения мозжечка, токсическая миокардиодистрофия. Может наступить летальный исход от отёка лёгких и остановки сердца.
Гистологические и патологоанатомические признаки
В трупах теплокровных животных (крысы), отравленных перметрином и циперметрином, могут обнаруживаться сосудистые нарушения во внутренних органах, а также дистрофические изменения в печени, почках, головном мозге.
При летальных отравлениях кроликов и крыс аллетрином, патологоанатомические и гистологические изменения не были характерными и включали белковую дистрофию клеток почечных канальцев, белковую дистрофию типа мутного набухания для гепатоцитов, пигментацию ретикулоэндотемоцитов стромальных элементов печени.
Патологоанатомическая картина при отравлении человека дельтаметрином характеризуется: отёком лёгких, переполнением кровеносных сосудов лёгких, присутствием, так называемого, «старого» инфаркта миокарда.
Как за рубежом, так и в Российской Федерации отмечены многочисленные случаи отравления людей синтетическими пиретроидами, в том числе с летальным исходом.
Пути поступления в организм
Путями поступления синтетических пиретроидов в организм, приводящими к отравлениям различной степени тяжести, являются: пероральный, перкутанный и ингаляционный.
Метаболизм
Метаболизм синтетических пиретроидов в организме человека изучен недостаточно. В результате метаболизма СП образуется около 20 или более метаболитов. Основой путь метаболизма у крысы - разрыв эфирной связи (гидролиз), окисление кислой (по диметильной группе) и спиртовой (в 2"4" и 5"-положении фенильного остатка) частей её, а также превращение цианогруппы (при её первоначальном наличии) в тиоцианатную и 2-аминотиазолидин-4-карбоновую кислоту. Эти производные кислотной и спиртовой части молекулы синтетических пиретроидов образуют коньюгаты с серной кислотой, глицином и глюкуроновой кислотой.
Выделение из организма
Из организма человека синтетические пиретроиды в неизменном виде или в виде продуктов биотрансформации выделяются в основном с мочой и калом. 64-77% введённой дозы дельтаметрина (при пероральном введении) выделялось с мочой и калом в течение четырёх суток. Максимальный уровень дельтаметрина в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после введения. Период полураспада в плазме крови составляет 10-1 1,5 ч, в моче - 10-13,5 ч.
Сохраняемость в биологическом материале и объектах окружающей среды
Известно, что в аэробных условиях процесс разложения синтетических пиретроидов до более полярных веществ и диоксида углерода протекает значительно интенсивнее, чем в анаэробных условиях.
Имеются данные, согласно которым ряд соединений из группы синтетических пиретроидов (дельтаметрин, циперметрин, альфаметрин и некоторые другие) могут быть обнаружены в разлагающемся трупном материале, сохраняемом при температуре 10-20°С, (в течение 2-3 месяцев).
Распределение в органах теплокровных
В случаях летальных отравлений синтетическими пиретроидами, отравляющие вещества могут присутствовать в печени, мозге, лёгких, моче.
Изолирование из биологического материала
Для изолирования отдельных веществ из группы синтетических пиретроидов, а также их смесей, из биологических объектов животного происхождения известно использование настаивания с гидрофобными или 4 гидрофильными органическими растворителями (гексаном, петролейным эфиром, хлороформом, диэтиловым эфиром, ацетоном, ацетонитрилом, метанолом), смесями органических растворителей (ацетонитрил-гексан, ацетонитрил-петролейный эфир, ацетон-гексан 10:90 и 30:70, ацетон-дихлорметан, ацетон-петролейный эфир, диэтиловый эфир-гексан 1:1). Вода, подкисленная щавелевой кислотой, смесями гидрофильных органических растворителей (ацетон-вода 4:1, ацетонитрил вода 85:15).
Извлечение синтетических пиретроидов органическими растворителями может осуществляться из биологического материала, как непосредственно (трупные органы измельчают или гомогенизируют), так и после предварительного обезвоживания биологических тканей.
Изолирование рассматриваемых веществ из жидких биологических объектов возможно также с использованием твердофазной экстракции.
При воспроизведении принятого в судебно-химической практике общего хода исследования токсичных веществ органической природы, синтетические пиретроиды могут после изолирования и экстракционной очистки обнаруживаются в органических экстрактах из водно-кислой среды.
Очистка
Первичная очистка синтетических пиретроидов, изолированных из биологического материала, состоит в фильтровании извлечений или их центрифугированием.
В случае если изолирование осуществляется водными растворителями или смесями гидрофильных органических растворителей с водой или водными растворами, очистка от пептидов и липидов может осуществляться путём обработки извлечения электролитами и отделения выпавшего осадка фильтрованием или центрифугированием.
Если в качестве изолирующих агентов гидрофильные органические растворители или их смеси с водой и водными растворами, очистку полученных извлечений от липидов, возможно, провести методом вымораживания. При этом извлечение, представляющее собой раствор анализируемых и соэкстрактивных веществ в смеси органического растворителя с водой или водным раствором, охлаждают до низких температур и отделяют органический слой, содержащий синтетические пиретроиды, от замерзшей воды и выпавшего в осадок жира.
Для очистки изолированных синтетических пиретроидов от значительной части соэкстрактивных веществ достаточно часто применяют метод жидкость-жидкостной экстракции. Если синтетические пиретроиды произолированы гидрофильными растворителями, то извлечение разбавляют водой, а анализируемые вещества экстрагируют из полученной смеси гидрофобной органической жидкостью (гексаном, толуолом, хлороформом и т.п.). Если изолирующий агент - гидрофобное органическое вещество, то полученное извлечение упаривают до сухого остатка, остаток растворяют в гидрофильном органическом растворителе, раствор разбавляют водой, а синтетические пиретроиды экстрагируют из него гидрофобным органическим растворителем.
В случае если изолирующий агент - подкисленная вода, то в процессе очистки синтетические производные экстрагируют из полученного извлечения гидрофобным органическим растворителем.
Важнейшим методом очистки синтетических пиретроидов является хроматография . При этом могут использоваться различные виды хроматографии:
· колоночная адсорбционная
· колоночная гель - хроматография
· тонкослойная адсорбционная и т.д.
Для очистки синтетических пиретроидов от сопутствующих веществ может применяться хроматография в колонке - силикагелями. При этом пиретроиды вводятся в колонку в виде хлороформного раствора, а элюируются из сорбента этанолом.
Очистка синтетических пиретроидов возможна на колонках с дезактивированным флорисилом (силикагель магния), нейтральным дезактивированным оксидом алюминия.
Для очистки синтетических пиретроидов применяют гель -хроматографию в колонках Сефадекса LH-20, полистирольных гелей Bio-Beads S-X2 и S-X3, способных набухать в среде органических растворителей. В качестве элюентов при этом используют индивидуальные органические растворители или их смеси.
Из других хроматографических методов, для очистки синтетических пиретроидов, изолированных из биологического материала, широко применяется хроматография в тонких слоях сорбентов (силикагеля, оксида алюминия, а также силикагеля с привитыми алкильными радикалами).
Идентификация
1. Метод ТСХ .
· Силикагель («Силуфол» UV-254). Гексан - ацетон (40:10): перметрин 0,61; суми-альфа 0,40; фенвалерат 0,34; циперметрин 0,44.
· Оксид алюминия. Гексан-хлороформ (60:40). Перметрин 0,82 0,87; фенвалерат 0,45; циперметрин 0,49 0,57
Обращённофазовая ТСХ. Диоксан - вода
. Метод газожидкостной хроматографии (ГЖХ) .
Данным методом синтетические пиретроиды идентифицируются как непосредственно, так и после получения на их основе соответствующих производных. Одним из путей дериватизации данных веществ является их щелочной гидролиз, и последующая этерификация спиртовой части молекулы (обычно хлорангидридами галогенарилкарбоновых кислот).
Другим вариантом получения производных является гидролиз синтетических пиретроидов в присутствии щёлочи и этерификация кислотной части молекулы (обычно низшими спиртами в присутствии серной кислоты).
Обычно чувствительность определения галогенсодержащих синтетических пиретроидов методом ГЖХ выше, чем синтетических пиретроидов, не содержащих в своей структуре галогены.
Для определения синтетических пиретроидов (в частности дельтаметрина) в трупном материале может применяться ГЖХ с использованием неподвижной фазы OV-17, и ПИД.
Среди методик, рекомендованных в нашей стране, определение дельтаметрина, сумицидина, каратэ и фастака методом ГЖХ при гигиенических исследованиях рекомендуется, в частности, проводить на хроматографе «Цвет» с детектором постоянной скорости рекомбинации (ДПР) в колонке 0,5м х 3 мм с 5% SE-30 на Хроматоне N-AV, при температуре термостата колонки и испарителя 250°С, детектора-280°С. Газ - носитель - азот о. ч., скорость подачи подвижной фазы - 40 мл/мин.
Линейная зависимость интенсивности сигнала детектора от концентрации определяемого вещества колеблется в интервале 0,1 -10 нг. Определение циперметрина, изолированного из тканей органов, можно проводить на хроматографе «Цвет-106» с ДЭЗ при использовании стеклянной колонки 0,5м x 3мм, заполненной 3% OV-17 на Инертон-супер (0,125-0,160), или колонке 0,5м х 3мм заполненной 5% SE 30 на Хроматоне N-AW-HDMC (0,125-0,160). Температура термостата колонки 250°С, испарителя 280°С, детектора 270°С. Скорость подачи газа-носителя (азота)- 28 мл/мин., при продувке детектора - 120 мл/мин.
Минимально-обнаруживаемое количество анализируемого вещества - 0,2 нг. Определение синтетических пиретроидов с достаточно высокой селективностью, позволяющей разделить их изомеры, может также проводиться в капиллярных колонках длинной 12-30 м. с не подвижными фазами SE-30, OV-101, Dexil 300, Dirabond, SE-54, ХЕ-60 и т.д.
Хромато-масс спектрометрия (ХМС)
Может использоваться как в качестве основного, так и подтверждающего метода для идентификации синтетических пиретроидов.
При использовании ХМС метода, основанного на сочетании ГХ и МС применяют детекторы с ионизацией методом электронного удара.
При этом характеристическими осколочными ионами, образующихся из кислотного и спиртового участков молекул синтетических пиретроидов в получаемых таким образом масс- спектрах, являются 163 и 208 для циперметрина, 251 и 208 для дельтаметрина.
Хромогенные реакции
Сухой остаток, содержащий анализируемое вещество, обрабатывают 10%-ым раствором нитрата калия в концентрированной серной кислоте, разбавляют реакционную смесь водой и прибавляют 10%-ый раствор ■ гидроксида натрия до щелочной реакции раствора. В присутствии синтетических пиретроидов появляется жёлтое или жёлто-коричневое окрашивание.
2. Реакция с 2,4,6-тринитрофенолом (пикриновой кислотой).
Сухой остаток, содержащий анализируемое вещество обрабатывают концентрированным раствором щёлочи в среде вода-этанол (1:1) при нагревании, а затем вносят реакционную смесь в пробирку с 2,4,6-тринитрофенолом. В присутствии пиретроидов, содержащих в своей структуре циано-группу развивается оранжево-красное окрашивание.
Количественное определение
1. Спектрофотометрия по собственному поглощению в УФ-области спектра и на основе хромогенных реакций.
2. Газожидкостная хроматография.
